三个黄酮化合物的全合成研究

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本论文主要研究了天然产物RhuschalconeⅠ、RhuschalconeⅣ、Verb-enachalcone和7,8-二羟基香豆素的全合成。对黄酮类化合物的生物活性及合成方法做了较为详细的综述。黄酮类化合物是广泛存在于自然界中的多酚类植物次级代谢产物,具有许多潜在的生物活性,如:抗氧化、抗突变、抗衰老、抗肿瘤、抗菌等。对其结构与药理作用的关系进行深入研究,为寻找治疗多种疾病的新药提供理论依据。因此,对黄酮类化合物的合成方法进行研究意义重大。根据目标化合物的结构特点,设计了以间苯二酚和对羟基苯甲醛为起始原料,经选择性甲基化、碘代、甲氧甲基化、羟醛缩合、Ullmann反应和脱保护等步骤的合成路线,首次完成了天然物质RhuschalconeⅠ(2’,4”,2’’’-三羟基-4’,4’’’-二甲氧基-4-O-’’’-双查尔酮)的全合成。整个合成路线简便合理。设计新的合成方法,旨在用一种简便的方法对Verbenachalcone进行全合成,针对目标物的结构特征,将其切为2个合成片断:2,4-二羟基苯乙酮和4-(5-甲酰基-2-羟基苯氧基)-3-甲氧基苯甲醛。然后将2个片断连接。以对羟基苯甲醛开始经过溴代、乙酰化、Ullmann反应、甲氧甲基化、羟醛缩合、脱保护和催化加氢等7步反应完成了Verbenachalcone的全合成,总收率为39.1%,合成的关键步骤是3-溴-4-羟基苯甲醛3和香兰素进行的Ullmann反应得到关键中间体4-(5-甲酰基-2-羟基苯氧基)-3-甲氧基苯甲醛。关键中间体与最终产物的化学结构经1H NMR,13C NMR, ESI-MS等表征及分析予以确认以间苯二酚和对羟基苯甲醛为起始原料,经选择性甲基化、碘代、甲氧甲基化、羟醛缩合、Ullmann反应和脱保护等步骤对RhuschalconeⅣ的进行全合成,目前正在进行中介绍了香豆素及其衍生物合成的研究进展。提出了一条路线较短的方案。以焦性没食子酸为原料,通过Reimer-Tieman反应、Knoevenagel缩合反应得到7,8-二羟基香豆素-3-羧酸,再经脱羧期望得到瑞香素(7,8-二羟基香豆素)
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