甲状腺微小乳头状癌131I治疗效果及预后影响因素分析

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目的WHO将甲状腺微小乳头状癌(papillary thyroid microcarcinoma,PTMC)定义为直径小于或等于1cm的甲状腺乳头状癌。PTMC预后好,长期无病生存率高,但部分患者治疗后出现复发。131I治疗是分化型甲状腺癌的重要辅助治疗方式,探讨PTMC患者首次131I治疗效果及预后的影响因素将有利于指导临床改进治疗方案。本研究对影响PTMC患者首次131I治疗效果及预后的因素进行分析。方法本研究回顾性分析2011.012018.4期间第一次于我科行131I治疗的符合纳入标准的231例PTMC患者。平均年龄47.23±11.45岁(23-74岁),男女比例为1:2.45。所有患者均行甲状腺全切(208例)或近全切除术(23例),除4例患者,其余均行治疗性或预防性中央区淋巴结清扫术。术后至少4-6周后行131I治疗,131I治疗剂量为2.7-9.2GMq(75-250mCi)。治疗后4-7天行131I全身显像。重复治疗时间间隔6个月。根据第1次131I治疗后6-12个月抑制状态下Tg水平、治疗后全身显像及影像学检查结果将治疗效果分为临床治愈和非临床治愈。临床治愈定义为131I治疗剂量全身显像除甲状腺残留组织显影外未发现其他浓聚灶,治疗后6-12个月随访中抑制状态下Tg<0.2ng/L,甲状腺球蛋白抗体(thyroglobulin antibody,TgAb)阴性,彩超、CT、MRI、PET/CT等影像学检查结果未发现疾病存在的证据。131I治疗后半年内约每2个月复查一次,半年后6-12个月复查一次。通过电话及门诊方式对患者进行随访,131I治疗后平均随访时间39个月(8-95个月)。依随访结果将患者分为结构无复发组和结构复发/疾病持续组。结构复发和疾病持续状态指131I治疗半年后新出现病灶或原有病灶增大,即2015版ATA指南动态疗效评估中结构疗效不满意或进展的患者。本文对影响PTMC患者首次131I治疗效果及预后的因素进行分析。结果1.第1次131I治疗后168例(72.73%)患者治疗效果为临床治愈,63例(27.27%)为非临床治愈。单因素分析显示,年龄(t=2.643,P=0.009)、病灶直径(z=-2.164,P=0.030)、中央区淋巴结阳性个数(z=-2.777,P=0.005)及占所清扫中央区淋巴结总个数的比例(z=-3.586,P<0.005)、颈侧区淋巴结阳性个数(z=-2.180,P=0.029)及占所清扫颈侧区淋巴结总个数的比例(z=-2.359,P=0.018)、TNM分期(X2=10.184,P=0.009)、合并桥本氏甲状腺炎所占比例(X2=9.070,P=0.003)、TSH水平(X2=7.910,P=0.04)及治疗前刺激状态下Tg水平(z=-9.155,P<0.005)是治疗效果的影响因素。2.根据ROC曲线,131I治疗前Tg评估非临床治愈状态的阈值为4.36ng/L,曲线下面积为0.891,灵敏度为84.1%,特异度为79.2%。病灶直径评估非临床治愈状态的阈值为0.425cm,AUC为0.592,诊断效能低。3.多因素分析显示病灶直径、TNM分期、131I治疗前刺激状态下Tg是影响131I治疗效果的独立危险因素。病灶直径>0.425cm(OR=6.069,P=0.035)、TMN分期为Ⅲ期(OR=40.878,P=0.03)、Tg>4.36 ng/L(OR=21.690,P=0.004)组的患者一次临床治愈率较低。4.131I治疗后平均随访时间39个月(8-95个月)。总复发人数为11例,复发率为4.26%,复发部位均为颈部淋巴结转移,平均复发时间为术后26个月。3例患者呈结构疾病持续状态。3例患者死于非甲状腺癌相关性疾病,疾病特异性生存率为100%。Cox单因素回归分析显示,TNM分期为Ⅳ期(RR=2.193,P=0.096)、131I治疗前刺激状态下Tg(RR=1.066,P=<0.009)、第一次131I治疗非临床治愈状态(RR=3.602,P=0.048)是影响PTMC患者无复发生存期的危险因素。31I治疗前刺激状态下Tg水平评估结构复发或疾病持续状态的阈值为8.515ng/L。5.第一次131I治疗临床治愈组与非临床治愈组(log rank=9.530,P=0.002)、131I治疗前刺激状态下Tg≤8.515ng/L组与Tg>8.515ng/L组(log rank=19.796,P<0.005)、TNM分期为Ⅳ组与Ⅰ组(log rank=96.519,P<0.005),Kaplan-Meier曲线差别具有统计学意义。6.多因素Cox回归分析显示,131I治疗前刺激状态下Tg>8.515ng/L、TNM分期为Ⅳ组是影响PTMC患者无复发生存期的独立危险因素(RR=9.76,P<0.005;RR=17.78,P=0.001)。结论131I治疗PTMC患者一次临床治愈率高,病灶直径、TMN分期、131I治疗前刺激状态下Tg水平是影响首次治疗临床治愈率独立危险因素,病灶直径>0.425cm、Ⅲ期、Tg>4.36 ng/L组非临床治愈率分别是直径≤0.425cm、Ⅰ、Tg≤4.36 ng/L组的6.069、40.979、21.690倍。PTMC预后好,131I治疗后复发率低。治疗前刺激状态下Tg>8.515ng/L、TNM分期(Ⅳ期)是影响PTMC患者无复发生存的独立危险因素,Tg>8.515ng/L、TNM分期为Ⅳ期结构复发/疾病持续概率分别是Tg≤8.515ng/L、TNM分期为Ⅰ期的9.76、17.18倍。对于第1次131I前刺激状态下Tg>8.515ng/L、TNM分期为Ⅳ期的患者应予更积极治疗方案。
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