胃癌MMP-2、MMP-9和TIMP-1的表达与淋巴结转移及生存时间的关系

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目的:构建胃腺癌组织微阵列(tissue microarray,TMA),研究MMP-2(matrix metalloproteinase 2)、MMP-9(matrix metalloproteinase 9)和TIMP-1(tissue inhibitor of metalloproteinase 1)在人体胃癌组织中的表达,了解MMP-2、MMP-9和TIMP-1与胃癌淋巴结转移及生存时间的关系,寻找预测胃癌淋巴结转移的分子标志物并为MMP靶向个体化治疗提供证据。 方法:收集136例有完整随访资料的胃腺癌手术切除标本,经溶脂法获取每例标本的全部淋巴结,所有淋巴结均进行连续间断切片、常规HE染色和CK18+EMA免疫组织化学染色,以确定有无淋巴结转移及微转移;N分期按照UICC/AJCC标准,即N0:无淋巴结转移,N1:1-6个淋巴结转移,N2:7-15个淋巴结转移,N3:15个以上淋巴结转移。构建胃癌组织微阵列蜡块,用免疫组织化学方法检测MMP-2、MMP-9和TIMP-1在人体胃癌组织中的表达。 全部数据经SAS8.1及SPSS12.0统计学软件处理。胃癌MMP-2、MMP-9和TIMP-1的表达与有无淋巴结转移之间的差异用x2检验,MMP-2、MMP-9和TIMP-1的表达与生存时间的关系用Kaplan-Meier生存曲线分析,P值<0.05为有统计学意义。 结果: 1、136例胃腺癌组织微阵列中,以MMP-2、MMP-9和TIMP-1为一抗进行免疫组织化学染色后,可分析病例分别为95例、116例和113例。组织微阵列可利用率分别为70%、85%和83%。 2、胃癌淋巴结转移与浸润深度有关,随着肿块浸润深度增加,淋巴结转移程度增加(P<0.0001);与性别、年龄、肿块大小和组织学类型无关。 3、MMP-9在淋巴结有转移病例中阳性率为76%,与淋巴结转移程度相关(P=0.0228)。MMP-2和TIMP-1在淋巴结有转移和无转移的病例中阳性率分别为84%、74%;89%、80%,有降低的趋势,但差异无统计学意义。MMP-2和TIMP-1的阳
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