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喹诺酮类抗菌药是一类广谱、高效和安全的药物,用量仅次于头孢类和青霉素类抗生素。2,3,4,5-四氟苯甲酸是合成多个第三代或第四代喹诺酮类抗菌药的关键中间体。本论文主要改进和优化了2,3,4,5-四氟苯甲酸的四氯苯酐-甲胺法合成新工艺,进行了集成创新,得到了较优的工艺参数。新工艺提高了反应收率,降低了生产成本,减少了污染物排放量,能制造良好的经济效益和社会效益。四氯邻苯二甲酸酐与40%甲胺水溶液进行酰亚胺化反应生成N-甲基四氯邻苯二甲酰亚胺:摩尔投料比为1比1.2,N,N-二甲基甲酰胺为溶剂,在120℃反应4小时,产物收率为95.9%,纯度为98.5%;采用甲胺代替传统工艺的苯胺作酰亚胺化试剂,收率高,在酰亚胺化反应和水解反应中更容易被除去,不留下杂质。N-甲基四氯邻苯二甲酰亚胺与氟化钾进行氟化反应得到N-甲基四氟邻苯二甲酰亚胺:摩尔投料比为1比5,N,N-二甲基甲酰胺为溶剂,聚乙二醇-6000为催化剂,在150℃反应6小时,产物收率为85.2%,纯度为97%;用DMF代替传统工艺的环丁砜作溶剂,并用聚乙二醇-6000作催化剂,既保证了收率,也因为DMF价格更便宜、更易回收和分离,降低了能耗和生产成本。N-甲基四氟邻苯二甲酰亚胺在55%硫酸溶液中进行水解开环反应生成3,4,5,6-四氟邻苯二甲酸:55%硫酸溶液既是溶剂,也是催化剂和与有机胺成盐的试剂,在120℃反应10小时,产物收率为90%,纯度为98%。3,4,5,6-四氟邻苯二甲酸在二甲基亚砜作用下进行脱羧反应得到最终产物2,3,4,5-四氟苯甲酸:二甲基亚砜既是脱羧剂也是溶剂,在100℃反应4小时,产物收率为92.6%,纯度为98%;利用DMSO代替传统工艺的Bu3N作脱羧剂,省去了Bu3N作溶剂时的碱化和酸化等后处理步骤,提高了收率,减少了三废排放量。