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研究背景及目的:围绝经期女性高血压及血压相关器官损害（HMOD）发生率较绝经前明显增加。肾素血管紧张素系统（RAS）在高血压发生发展中起重要作用,阻断RAS可延缓HMOD的发生。沙库巴曲缬沙坦是脑啡肽酶和血管紧张素受体的抑制剂。我们课题组前期研究发现沙库巴曲缬沙坦能够逆转模拟绝经的去除卵巢自发性高血压大鼠左心室肥厚。本研究旨在探讨沙库巴曲缬沙坦对围绝经期高血压患者降压疗效以及对无症状的HMOD（包括肾脏、血管及心脏结构和舒张功能）的影响。方法:研究为前瞻性、随机、对照、开放试验。研究对象为就诊于兰州大学第二医院高血压中心门诊及住院的无明显临床症状的围绝经期女性高血压患者（45～65岁,n=370）,以1:1比例随机分配至沙库巴曲缬沙坦组和缬沙坦组。初始给予沙库巴曲缬沙坦100mg/日或缬沙坦80mg/日治疗2周。血压达标（120mm Hg≤SBP≤140mm Hg,80mm Hg≤DBP≤90mm Hg）患者继续该治疗方案并纳入试验。血压过低患者调整治疗方案并门诊随诊,但不纳入最终分析。血压未达标患者上调药物剂量（沙库巴曲缬沙坦200mg/日或缬沙坦160mg/日）,4周后血压未达标患者调整治疗方案并门诊随诊,但不纳入本研究,血压达标患者纳入研究并定期随访24周。收集患者诊室血压监测的收缩压（OSBP）和舒张压（ODBP）。24小时动态血压监测（ABPM）的参数包括24小时平均收缩压、24小时平均舒张压、白天平均收缩压（d SBP）、白天平均舒张压（d DBP）、夜间平均收缩压（n SBP）、夜间平均舒张压（n DBP）、夜间血压下降率、平滑指数（SI）和谷峰比（T/P）。尿肌酐、尿β2微球蛋白（β2MGU）、尿微量白蛋白（MAU）、尿N-酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAGase）、尿素、血肌酐、尿酸和估测肾小球滤过率（e GFR）评估肾脏功能。血管功能的评价指标为心踝血管指数（CAVI）、踝臂指数（ABI）及颈股脉搏波速度（cf PWV）。超声心动图心脏结构和功能指标有左心房内径（LAD）、左室收缩末容积（LVESV）、左室舒张末容积（LVEDV）、左心室收缩末期内径（LVEDs）、左心室舒张末期内径（LVEDd）、左心室后壁厚度（LVPWT）、室间隔厚度（IVST）、左心室质量（LVM）、左心室质量指数（LVMI）、二尖瓣口舒张期早期血流速度E峰（E）、二尖瓣口舒张期晚期血流速度A峰（A）、二尖瓣环舒张早期运动峰值速度（e’）、E/e’和E/A。以上检测指标治疗前后的差值也作为评价指标纳入统计分析。研究方案经兰州大学第二医院伦理委员会批准,采用SPSS23.0统计软件进行统计学分析。结果:（1）本试验最终纳入370名围绝经期高血压患者直至随访结束。沙库巴曲缬沙坦组和缬沙坦组治疗后血压达标率分别为88.23%和87.56%。沙库巴曲缬沙坦组沙库巴曲缬沙坦的平均剂量为154.12±52.36mg/日（n=187）,缬沙坦组缬沙坦的平均剂量为121.97±40.06mg/日（n=183）。（2）沙库巴曲缬沙坦组OSBP治疗24周时较基线相比较降低（143.33±14.16mm Hg vs.128.55±12.52mm Hg,p＜0.001）,沙库巴曲缬沙坦组ODBP治疗24周时较基线相比降低（85.05±9.48mm Hg vs.79.30±7.22mm Hg,p＜0.001）。缬沙坦组治疗24周时OSBP较基线降低（141.61±12.47mm Hg vs.131.56±11.33mm Hg,p＜0.001）,缬沙坦组ODBP治疗前后比较具有统计学意义（83.22±9.48mm Hg vs.78.54±6.48mm Hg,p＜0.001）。沙库巴曲缬沙坦组较缬沙坦组治疗前后ABPM评价d DBP差值（6.8±5.34 mm Hg vs.4.02±3.89 mm Hg,p=0.003）和n DBP差值（7.81±5.97mm Hg vs.7.68±4.56mm Hg,p＜0.001）的变化更显著。沙库巴曲缬沙坦组治疗24周时夜间血压下降率较基线相比具有统计学差异[0.03（-0.01～0.06）vs.0.10（0.04～0.20）,p＜0.001]。缬沙坦组治疗前后夜间血压下降率相比具有统计学意义[0.07（0.02～0.13）vs.0.13（0.06～0.19）,p＜0.001]。沙库巴曲缬沙坦组治疗24周时SBP的SI较缬沙组更高（1.57±0.15vs.1.46±0.11,p=0.045）。24周时沙库巴曲缬沙坦组SBP的T/P较缬沙坦组增大（0.85±0.51 vs.0.74±0.35,p=0.026）。（3）沙库巴曲缬沙坦组24周时MAU较基线减低[42.20（10.20～77.90）mg/L vs.22.90（10.00～41.05）mg/L,p＜0.001]。缬沙坦组24周时MAU与基线相比减低[34.15（20.37～56.37）mg/L vs.30.85（7.60～76.22）mg/L,p＜0.001]。两组治疗前后MAU差值比较以沙库巴曲缬沙坦组降低更显著[12.1（-0.40～34.7）mg/L vs.6.50（-3.3～13.00）mg/L,p＜0.001]。24周时沙库巴曲缬沙坦组NAGase较基线减少（11.16±7.29 U/L vs.10.63±7.69U/L,p=0.039）。（4）沙库巴曲缬沙坦治疗24周时cf PWV值较基线时减低（8.02±1.47 m/s vs.7.27±1.54m/s,p＜0.001）。沙库巴曲缬沙坦组治疗前后cf PWV差值改善较缬沙坦组更显著（0.82±0.77 m/s vs.-0.02±0.76 m/s,p＜0.001）。（5）24周时沙库巴曲缬沙坦组LAD较基线减低（32.94±5.53mm vs.27.95±4.44mm,p＜0.001）。与基线时相比,缬沙坦组24周时LAD减低（33.42±5.30mm vs.29.26±4.84mm,p＜0.001）。沙库巴曲缬沙坦组与缬沙坦组治疗前后LAD差值比较改善更明显（4.98±2.81mm vs.4.15±2.54mm,p=0.002）。沙库巴曲缬沙坦组24周时E/A值较基线降低（0.98±0.25 vs.0.88±0.27,p＜0.001）。沙库巴曲缬沙坦组与缬沙坦组治疗前后E/A差值比较更加明显[0.09（0.02～0.21）vs.-0.04（-0.09～0.10）,p＜0.001]。沙库巴曲缬沙坦组E/e’值治疗后较治疗前改善（11.15±2.95 vs.9.58±2.35,p＜0.001）。沙库巴曲缬沙坦组与缬沙坦组治疗前后E/e’差值比较降低更明显[1.5（-0.60～3.90）vs.0.1（-2.22～2.50）,p＜0.001]。结论:沙库巴曲缬沙坦与缬沙坦均能提高围绝经期高血压患者夜间血压下降率,沙库巴曲缬沙坦能更好地改善围绝经期高血压患者SBP的SI与T/P比值。在降压达标基础上,沙库巴曲缬沙坦与缬沙坦治疗24周后可改善围绝经期高血压患者无症状时期的MAU、cf PWV、LAD、E/e’和E/A指标。与缬沙坦相比较,沙库巴曲缬沙坦治疗围绝经高血压患者血压及HMOD效果较相当剂量的缬沙坦更佳。