【摘 要】
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目的:探讨CORM-3在大鼠肝缺血再灌注损伤致肝细胞焦亡和凋亡中的作用以及机制。方法:清洁级雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠48只,310-370 g,随机数表法分为4组（n=12）:假手术组（S组）、缺血再灌注组（I组）、CORM-3组（C组）和STING激动剂ADU-S100组（A组）。I组、C组和A组采用可逆性结扎肝左中叶肝动脉、门静脉和胆管分支45分钟后恢复灌注的方法建立肝缺血
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目的:探讨CORM-3在大鼠肝缺血再灌注损伤致肝细胞焦亡和凋亡中的作用以及机制。方法:清洁级雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠48只,310-370 g,随机数表法分为4组（n=12）:假手术组（S组）、缺血再灌注组（I组）、CORM-3组（C组）和STING激动剂ADU-S100组（A组）。I组、C组和A组采用可逆性结扎肝左中叶肝动脉、门静脉和胆管分支45分钟后恢复灌注的方法建立肝缺血再灌注损伤模型,C组恢复灌注后立即股静脉注射CORM-3（4 mg/kg）,S组、I组和A组仅向股静脉注射含二甲亚砜（DMSO）的等量生理盐水。1.5小时后,A组腹腔注射ADU-S100（10 mg/kg）,S组、I组和C组仅向腹腔注射等量的dd H2O。3小时后,经股动脉采集血标本,检测血清谷丙转氨酶（alanine transaminase,ALT）、谷草转氨酶（aspartate transaminase,AST）水平。12小时后处死大鼠,取肝组织,检测肝组织一氧化碳（carbon monoxide,CO）含量。12小时后,采用苏木素-伊红（hematoxylin and eosin,HE）染色法评价肝损伤程度;采用免疫蛋白印迹法（Western blot,WB）检测白介素-1β（Interleukin-1β,IL-1β）、白介素-18（Interleukin-18,IL-18）、Bcl-2、Bax、磷酸化的干扰素调节因子3（phosphorylated interferon regulating factor 3,p-IRF3）、IRF3、干扰素基因刺激蛋白（stimulator of interferon genes,STING）和Gasdermin D的N末端的氨基肽段（GSDMD-N）的表达,采用免疫荧光染色法测定活化的半胱氨酸蛋白酶-1（caspase-1）/4’,6-二脒基-2-苯基吲哚（DAPI）和脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记（terminal-deoxynucleotidyl transferase mediated nick end labeling,TUNEL）/DAPI双阳性细胞数,计算肝细胞焦亡率和凋亡率。结果:与S组相比,I组和A组大鼠血清ALT和AST水平显著升高,肝损伤评分升高,肝组织CO含量升高,肝细胞焦亡率和凋亡率升高,IL-1β、IL-18、p-IRF3、STING和GSDMD-N表达显著上调,Bcl-2/Bax的比值降低,差异均有统计学意义（P＜0.05）;与S组比较,C组鼠肝细胞焦亡率和凋亡率升高,IL-1β、STING和GSDMD-N表达上调,差异均有统计学意义（P＜0.05）;与I组比较,C组大鼠血清ALT和AST水平降低,肝损伤评分降低,肝组织CO含量升高,肝细胞焦亡率和凋亡率降低,IL-1β、IL-18、p-IRF3、STING和GSDMD-N表达下调,Bcl-2/Bax的比值升高,差异均有统计学意义（P＜0.05）;与I组和C组比较,A组血清ALT和AST活性升高,肝损伤评分升高,肝细胞焦亡率和凋亡率升高,IL-1β、IL-18、p-IRF3、STING和GSDMD-N表达上调,Bcl-2/Bax的比值降低,差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论:CORM-3可抑制肝缺血再灌注损伤后大鼠肝细胞焦亡和凋亡,其机制可能与STING信号通路相关。
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