心血管疾病(Cardiovascular Disease, CVD)是全球死亡的首要原因,是人类面临的重大公共卫生问题之一,迫切需要医学界的高度重视,遏制其危害。CVD从发生、发展到转归为某结局(死亡等)的历程,是危险因素逐渐积累并不断损伤血管系统的结果。对CVD进行早期风险评估,干预高危个体,有助于降低CVD的疾病负担,发挥重大的公共卫生学作用。目前,各国均采用以" Framingham模型”为代表的“10年CVD累积风险评估模型”对CVD进行“总体危险”评估。但是这些模型选择的预测因子有限,预测能力相对不足。研究发现CVD的一系列危险因素常常聚集出现在同一个个体身上,世界卫生组织将这种多种代谢组分异常聚集的病理状态命名为代谢综合征(metabolic syndrome, MetS)。MetS概念的提出,对CVD的风险评估提供了新的思路。国际上诸多研究表明,MetS的组成成分不仅是CVD的独立危险因素,而且它们之间的交互作用,更增加了CVD的危险度。近年来,中国的健康管理产业迅猛发展,健康体检数据以其样本含量大,信息准确、全面、丰富,纵向监测可持续性,能够反映城镇居民健康状况等优点,成为流行病学数据的热点来源。本研究依托山东省多家医院健康管理中心平台系统,以其大样本人群为基础,充分利用平台系统中的代谢性心血管危险因素指标,构建适宜于中国城镇居民的冠心病(Coronary Heart Disease,CHD)风险评估模型。资料与方法：依托山东省立医院和山东省千佛山医院健康管理中心平台系统,通过问卷调查、体格检查、实验室检测、其他辅助检查等多种形式收集体检者的健康资料,构建2005-2010年纵向监测健康体检队列。在5311名MetS人群中,采用探索性因子分析(Exploratory Factor Analysis, EFA)方法,探索MetS广义组分结构模式；在1335名“极端”病例对照研究人群(445名CHD病例,890名健康对照)中,采用Logistic回归构建基于广义MetS组分因子的CHD判别模型,绘制受试者工作特征(Receiver Operating Characteristic, ROC)曲线确立判别准则；在1923名5年随访队列研究人群中,采用Cox回归构建基于广义MetS组分因子的CHD预测模型,绘制ROC曲线确立预测准则；最终,运用各因子对CHD的危险系数为权重对各因子得分进行加权,得到综合预测因子(Synthetic Predictor, SP),进一步应用SP绘制风险评估矩阵,在常规健康查体中评估体检者得CHD的风险。研究结果：1.代谢性心血管危险因素、MetS诊断组分及组分的组合模式在男性和女性MetS人群中的差异有统计学意义。2.分别针对男性和女性MetS人群,基于16个常规代谢性心血管危险因素,采用EFA深入研究了男性和女性MetS结构模式。结果表明,男性MetS可由8个独立的代谢组分公因子解释,依次为1)血液粘稠因子：支配Hb和HCT,2)脂质粘稠因子：支配LDL-C和TC,3)脂质代谢因子：支配TG和HDL-C,4)血压因子：支配SBP和DBP,5)肝酶因子：支配ALT和GGT,6)糖代谢因子：支配UA、FBG和CREA,7)脂肪堆积因子：支配NAFLD和BMI,8)炎症反应因子：支配WBC和CREA;女性MetS仍由该8个独立的代谢组分公因子解释,但结构和次序稍有不同,依次为1)脂质粘稠因子：支配TC、LDL-C和HDL-C,2)血液粘稠因子：支配Hb和HCT,3)肝酶因子：支配GGT和ALT,4)血压因子：支配DBP、SBP和BMI,5)炎症反应因子：支配UA、 CREA和WBC,6)脂质代谢因子：支配TG和HDL-C,7)糖代谢因子：支配FBG和WBC,8)脂肪堆积因子：支配NAFLD和BMI。3.基于“极端”病例对照研究设计的Logistic判别模型,在男性人群中判别CHD患病情况的ROC曲线下面积为0.994(95%CI0.984-0.998),采用0.5617为判别截断点,灵敏度为95.8%,特异度为98.5%；在女性人群中判别的ROC曲线下面积为0.998(95%CI0.982-1.000),采用0.4158为判别截断点,灵敏度为99.3%,特异度为97.0%。4.基于队列研究设计的Cox预测模型,在男性人群中预测5年CHD发生情况的ROC曲线下面积为0.871(95%C10.851-0.889),确定0.0701为预测截断点,灵敏度为81.1%,特异度为79.9%；在女性人群中预测5年CHD发生情况的ROC曲线下面积为0.899(95%CI0.873-0.921),确定0.0739为预测截断点,灵敏度为86.4%,特异度为85.2%。5.基于构建的Cox回归预测模型,绘制5年CHD风险评估矩阵图,将复杂的预测模型转化为浅显易懂、简便易行的CHD风险评估工具。6.在28200名研究对象中,被认为有较高CHD风险人群所占的比例随年龄增长而上升,呈S型曲线。45岁以下的人群,高危个体所占的比例极低；45岁到65岁的人群中,高危个体所占的比例急剧上升；65岁以上人群高危个体所占比例趋向稳定,处于较高水平。研究结论：1.本研究结果提示MetS在男性和女性人群中的发病机理、发病过程、症状表现等状况不同,可能是由于男、女性在遗传、内分泌代谢、内在素质以及致病因子暴露等方面存在诸多不同的原因所致。2.MetS的发生发展过程复杂,单一的发病机制不足以解释MetS中所有代谢异常的聚集,可能是血液粘稠、血脂紊乱、高血压、肝功能异常、肥胖、胰岛素抵抗、炎症反应等多种病理生理机制综合作用的结果。3.本研究通过对8个潜在因子的得分进行综合加权构建了SP指标,拟合的CHD风险评估模型能够很好地判别和预测中国城镇居民CHD的发生情况。绘制的风险评估矩阵图能够方便、直观地应用于临床个体CHD风险评估的实际工作中。4.研究人群CHD风险随年龄增长而上升,呈现明显的S型曲线,45岁到65岁人群CHD高危个体所占的比例急剧上升,应该加强对45岁之前人群的CHD预防和控制工作,遏制其在中老年阶段CHD风险的迅速上升。