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目的:探讨和评价在我国低卫生资源地区采用醋酸碘染色（Visual Inspection with Acetic Acid/Lugol’s Iodine,VIA/VILI）肉眼观察和人乳头瘤病毒（Human Papillomavirus,HPV）检测在基层技术水平条件下应用的实际筛查效果,人工智能电子阴道镜辅助诊断系统辅助低年资阴道镜医师的临床诊断及指导活检的效果评价,HPVE7癌蛋白免疫组织化学染色技术辅助鉴别宫颈病变的临床诊断效果,为制定适宜低卫生资源地区的宫颈癌筛查方案提供理论基础,为提高人群筛查的整体质量提供科学依据,为临床精准诊断及治疗提供强有力的数据支持,进而为实现全球消除宫颈癌“90-70-90”计划的目标提供更优的筛查及诊断策略。方法:第一部分:2015年在新疆喀什巴楚县共纳入了 2986名（35～65岁）合格妇女进行宫颈癌筛查,采用前瞻性的队列研究设计,2017年共随访2284名妇女（随访率76.5%）,所有随访妇女均行HPV和VIA/VILI筛查,筛查HPV阳性或VIA/VILI异常的女性召回进行阴道镜检查。阴道镜异常者在病变处取活检进行病理诊断。以3年随访的结局为金标准,评价HPV和VIA/VILI两种检查方法的筛查效果,探索与HPV持续性感染,宫颈上皮内瘤变（Cervical Intraepithelial Neoplasia,CIN）2级及以上发生相关的危险因素。第二部分:2021年9月-2022年1月期间,在阴道镜门诊就诊的1146名女性中,将高年资阴道镜医师记录完整且有明确病理组织学结果的366例妇女纳入研究。匿名后的阴道镜图像分别由人工智能电子阴道镜辅助诊断系统（The Colposcopic Artificial Intelligence Auxiliary Diagnostic System,CAIADS）和低年资阴道镜医师进行诊断,再由低年资阴道镜医师对具有CAIADS结果的阴道镜图像进行模拟诊断（命名为CAIADS-Junior）。以低年资阴道镜医师和高年资阴道镜医师为对照,评估CAIADS和CAIADS辅助低年资阴道镜医师对CIN2级及以上（CIN Grade 2 or worse,CIN2+）、CIN3 级及以上（CIN Grade 3 or worse,CIN3+）和癌症的诊断准确性和活检有效性,同时探讨影响CAIADS准确性的相关因素。第三部分:2019年-2021年间,在新疆肿瘤医院住院或门诊就诊的宫颈病变患者中,纳入符合纳排标准的72个宫颈组织蜡块,采用平行双盲试验,评估P16,Ki-67和HPV E7蛋白的表达情况,进而评估三种免疫组织化学染色方法的诊断效果。结果:第一部分:1)HPV组和VIA/VILI组的临床效果评价:在2015年和2017年采用HPV检测或VIA/VILI检查进行宫颈癌筛查,研究结果显示HPV检测组的筛查阳性率高于 VIA/VILI 组（2015 年,10.7%vs 8.5%,P=0.059;2017 年,8.7%vs 3.0%,P＜0.001）;CIN2+检出率也高于VIA/VILI组（2015年,0.9%vs 0.4%,P=0.132;2017 年,0.8%vs 0.2%,P=0.004）。2)HPV组和VIA/VILI组的筛查效果评价:2015年VIA/VILI组和HPV组的灵敏度（100.0%vs 100.0%,P=1.000）和特异度（90.1%vs 91.9%,P=0.079）均相似。当2017年再次随访时,HPV组和VIA/VILI组的筛查效果呈现明显差异,HPV组的灵敏度明显高于VIA/VILI组,分别为90.0%（18/20）和25.0%（5/20）,且差异具有统计学意义（P＜0.001）。但特异度、阳性预测值、阴性预测值较为相似,未见明显统计学差异（P＞0.050）。与此同时,以3年累积发现CIN2+为疾病结局,纵向分析结果显示HPV组的筛查效果仍明显优于VIA/VILI组,分别为94.6%（35/37）和 37.5%（9/24）,且差异具有统计学意义（P＜0.001）。第二部分:1)人工智能电子阴道镜辅助低年资阴道镜医师的诊断效果评价:在诊断CIN2+和CIN3+方面,CAIADS的灵敏度约80%,与高年资阴道镜医师相似,且差异无统计学意义（CIN2+:80.6%vs 91.3%,P=0.061 和 CIN3+:80.0%vs 90.0%,P=0.189）。CAIADS可显著提高低年资阴道镜医师的诊断灵敏度（CIN2+:95.1%vs 79.6%,P=0.002;CIN3+:97.1%vs 85.7%,P=0.039）,且与高年资阴道镜医师的诊断灵敏度相当（CIN2+:95.1%vs 91.3%,P=0.388）;在检测宫颈癌方面,CAIADS的灵敏度最高,为100%。与高年资和低年资阴道镜医师相比,CAIADS的特异度（55%～64%）和阳性预测值最高。2)人工智能电子阴道镜辅助低年资阴道镜医师在指导活检方面的效果评价:当CIN级别升高时,阴道镜医生的平均活检数量减少,而在所有阴道镜医生中,CAIADS每发现1例宫颈病变所需活检数量最少（2.2～2.6个活检点）。低年资阴道镜医师的活检灵敏度最低,CAIADS辅助低年资阴道镜医师获得了更高的活检灵敏度。第三部分:1)评估P16,Ki-67,HPVE7蛋白在不同病理分级中的表达情况:P16,Ki-67,HPVE7蛋白阳性率随着病理分级加重呈增高趋势,且差异具有统计学意义（Ptrend＜0.001）。2)P16、Ki-67和HPV E7免疫组织化学染色技术的诊断效果评价:当以表达水平为1+为阳性阈值时,针对CIN2+、CIN3+和癌症诊断,HPV E7蛋白的灵敏度最高,均为97%以上,并高于传统的P16和Ki-67（HPV E7 vs P16:CIN2+,97.4%vs 84.2%,P=0.063;CIN3+,100.0%vs 93.8%,P=0.405;HPV E7 vs Ki-67:CIN2+,97.4%vs 84.2%,P=0.063;CIN3+,100.0%vs 100.0%,P=1.000）。3)联合应用P16、Ki-67和HPVE7蛋白结果的诊断效果评价:当诊断CIN2+时,P16 且 E7 均（2+）,Ki-67 且 E7 均（2+）,P16（1+）且 E7（2+）,Ki-67（1+）且 E7（2+）的特异度达到了 100%;P16 或 E7（1+）,Ki-67 或 E7（1+）,Ki-67（2+）或E7（1+）的灵敏度为97.4%;当P16或E7（2+）的灵敏度和特异度分别为81.6%和94.1%时,漏诊和误诊例数之和最少（9例）。结论:第一部分:careHPV检测技术准确客观,将其作为低卫生资源地区宫颈癌筛查手段颇具应用价值,可成为目前较适宜基层地区的筛查实践策略。第二部分:CAIADS可辅助低年资阴道镜医师提高宫颈癌筛查的准确性和活检有效率,有望提高低卫生资源地区的宫颈癌筛查质量。第三部分:HPV E7免疫组织化学检测技术有望为鉴别诊断宫颈病变分级提供一种新的选择。