背景胎儿宫内生长受限（intrauterine growth restriction,IUGR）不仅会增加孕妇流产和早产的风险,同时也会引起子代成年后代谢性疾病发病率增加。随着社会经济的发展,营养不良导致的IUGR已经大幅度减少,但是胎盘功能不全导致IUGR的现象依旧存在。课题组前期队列研究发现,在孕妇的血清胆汁酸水平（total bile acid,TBA）＜10μmol/L时（即未达到妊娠期肝内胆汁淤积的临床诊断标准）,随着胆酸水平的升高,IUGR的发生率也随之升高。与此同时,多项研究表明妊娠期肝内胆汁淤积症诱发的IUGR与氧化应激有关。目的本研究旨在阐明活性氧介导的胎盘屏障功能障碍在孕期胆酸暴露诱发宫内生长受限中的作用。方法体内实验分为两部分:实验Ⅰ是将ICR孕鼠分成Control组、CA1和CA2组,CA1和CA2组每天早上8点分别给予CA（100、300 mg/kg）灌胃处理,而Control组每天早上8点给以空白溶剂灌胃处理。待到孕鼠GD18天时,将之剖杀,记载活胎数、死胎数、吸收胎数;称量胎儿身长、体重和胎盘直径以及重量,计算并比较IUGR率。用ELISA检测母体血清、胎儿血清和胎盘糖皮质激素（glucocorticoids,GC）水平;用免疫组化和蛋白质免疫印迹实验检测11β-HSD2的表达水平;收集胎盘用于测量丙二醛（malondialdehyde,MDA）、还原型谷胱甘肽（glutathione,GSH）和活化的GC水平。实验Ⅱ是将孕鼠分成Control组、NAC组、CA组和NAC+CA组。Control组GD12-17早8点给予空白溶剂植物油灌胃处理,NAC和NAC+CA组GD12-17早8点给予NAC（N-Acetyl-L-cysteine,200 mg/kg）灌胃处理,CA和NAC+CA组早9点给予CA（Cholic acid,300mg/kg）灌胃处理。到GD18天早9点,剖杀取材,纪录胎儿情况。体外实验由两个部分组成:实验Ⅰ是将细胞随机分为四组,分别给予CA（0,20,100,500μM）孵育24小时,检测11βHSD2的水平。实验Ⅱ将细胞随机分为两组,分别给予CA（0,500μM）处理,检测GSH-rd、GSH-px和SOD-2m RNA水平。实验Ⅲ给予抗氧化剂NAC,将细胞随机分成四个组（Control组、NAC组、CA组、NAC+CA组）。Control组给予正常培养基,CA和NAC+CA组给予CA（500μM）处理24小时,NAC和NAC+CA组提前1小时给予NAC（4 m M）。用DCFH-DA检测细胞内的活性氧的相对荧光强度;用蛋白质免疫印迹实验测量11β-HSD2、SOD1和GPX-4蛋白表达水平。结果我们使用胆酸（Cholic aid,CA）造模,发现CA1组以100 mg/kg灌胃时没有明显IUGR但是胎儿体重有下降趋势,CA2组以300 mg/kg灌胃时出现了明显的IUGR。CA2组高胆酸处理的孕鼠血清和胎盘组织的活化糖皮质激素水平升高,胎盘组织11β-HSD2的蛋白表达水平降低,表现为胎盘屏障功能受损。胎盘组织测量GSH和MDA水平,发现处理组的GSH、MDA和对照组相比具有明显的统计学差异。为了进一步验证孕期高胆酸暴露是否可以引起氧化应激,我们采用HTR-8细胞进行验证,用DCFH-DA检测细胞内活性氧水平,结果发现与对照相比,CA处理组活性氧水平明显升高,具有统计学差异。细胞RT结果显示处理组SOD-2、GSH-px、GSH-rd m RNA水平和对照组相比明显下降,具有统计学差异。后期采用经典抗氧化剂NAC预处理孕鼠,发现NAC预处理可缓解CA诱发的宫内生长受限。结论孕期给予高胆酸可诱发胎鼠IUGR,而NAC预处理可降低ROS生成从而上调11βHSD2来缓解CA诱发的IUGR。