【摘 要】
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左乙拉西坦（levetiracetam）是一种吡咯烷酮化学合成衍生物,是目前主流的抗癫痫药物。对于儿童各型癫痫均有疗效,尤其对于复杂局限性发作、肌阵挛发作等具有较好治疗效果,且不良反应轻,是一种安全性好,疗效佳的抗癫痫药。目前国内主要通过化学合成法获得,现有的制备方法普遍存在收率低（30%）、光学纯度低、污水排放量大、烷基化反应使用甲醇钠存在安全隐患、使用致癌物质苯作为反应溶剂等问题。本研究选择以
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左乙拉西坦（levetiracetam）是一种吡咯烷酮化学合成衍生物,是目前主流的抗癫痫药物。对于儿童各型癫痫均有疗效,尤其对于复杂局限性发作、肌阵挛发作等具有较好治疗效果,且不良反应轻,是一种安全性好,疗效佳的抗癫痫药。目前国内主要通过化学合成法获得,现有的制备方法普遍存在收率低（30%）、光学纯度低、污水排放量大、烷基化反应使用甲醇钠存在安全隐患、使用致癌物质苯作为反应溶剂等问题。本研究选择以2-吡咯烷酮作为起始原料首先制备LV30,再制备左乙拉西坦的反应路线做优化研究。一方面能立即满足市场对LV30需求,为企业创造效益;另一方面为企业下一步左乙拉西坦项目的开发提供原料。本研究采用碱性试剂的替代、拆分试剂的选择等优化途径,运用定性判断和定量分析两种研究方法,通过对反应条件进行优化,对反应结果进行对比、分析,开发出一条LV30的生产新工艺。优化后的工艺流程为:以2-吡咯烷酮为起始原料,先与氢化钠反应制得吡咯烷酮盐,然后与2-溴丁酸甲酯发生亲核反应制得吡咯烷酮甲酯,经碱水解和盐酸酸化制得LV30的外消旋体LV20;LV20再和苯乙胺成盐拆分制得LV30。结果表明:新工艺制得的LV30在品质改善的同时,摩尔收率达到40%以上。2013年1-6月份车间累计生产58.9T LV30,实现利润847.7万元。本合成工艺路线操作简便、收率高、成本低、光学纯度好。
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