尿路感染(Urinary Tract Infections，UTIs)是临床上泌尿系统的常见疾病，革兰氏阴性杆菌(80％为大肠杆菌)是UTIs的主要致病菌，在由大肠杆菌所致的UTIs炎症反应中，Th1细胞因子起主要的作用，即机体对该种感染的免疫反应主要是Th1适应性免疫应答。临床上UTIs病人小便中白细胞计数(主要为中性粒细胞)往往显著增高，提示中性粒细胞(Polymorphonuclear leucocyte，PMN)参与这一炎症反应。在这类适应性免疫应答过程中，树突状细胞(Dendriticcells，DCs)以其捕获抗原，向次级淋巴器官迁移，呈递抗原和分泌白细胞介素12(Interleukin，IL-12)等细胞因子的功能发挥极其重要的作用。然而，作为固有免疫系统中的一员，能感染早期阶段形成抵御外来病原菌入侵的第一道防线的PMN也被证实可参与适应性免疫应答，提示两者之间有某种联系。 鉴于目前在Th1适应性免疫应答过程中关于DCs如何活化并如何介导Th1分化的细胞分子机制并没有得到完善的阐述，本试验在体外以脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)模拟大肠杆菌感染，研究PMN对DCs的调节作用，从而将固有和适应性免疫过程联系起来。(论文发表于ImmunologicalInvestigations及中华医学杂志)目的探讨Th1免疫应答过程中，中性粒细胞对树突状细胞的调节作用，从而揭示固有和适应性免疫系统的联系。 材料和方法 将脂多糖刺激的中性粒细胞(LPS-PMN)和未成熟树突状细胞共培养，流式细胞术检测DCs表面CD40、CD80、MHC-Ⅱ(Iab)、和CD86水平，酶联免疫吸附试验(ELISA)检测白细胞介素12、肿瘤坏死因子α (Tumor necrosis factor，TNF-α)水平。将与LPS-PMN共培养后DCs(sPMN-DCs)提纯，与FITC标记的卵清蛋白(FITC-OVA)培养，检测其吞噬功能。将sPMN-DCs与DO11.10T细胞和OVAl7肽共培养，计活细胞数，胞内染色测干扰素γ(Interferon，IFN-γ)、白细胞介素4(IL-4)水平。结果LPS-PMN可刺激imDCs CD40、CD80、MHC-Ⅱ(Lab)、和CD86上调并分泌IL-12、TNF-α，且这种能力能被抗TNF-α单抗所抑制。与imDCs对照，sPMN-DCs吞噬功能下降，能显著刺激D011.10T细胞增殖，分泌高水平IFN-γ、少量IL-4。 结论 LPS-PMN具有促使imDCs成熟活化，刺激其分泌细胞因子，发挥其在Th1免疫应答中抗原呈递，促进Th1分化的作用。从而证实LPS-PMN在Th1适应性免疫应答过程中对树突状细胞起刺激其成熟活化的作用。