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研究背景:食管癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一,早期往往缺乏独特的临床表现,食管癌患者就诊时大多已是中晚期。在世界范围内,发病率死亡率分别位于恶性肿瘤的第8位和第6位,尽管近年来手术联合放化疗取得了很大的进步,食管癌预后仍然是很差的。中位生存期仅一年左右。因此,早期诊断和早期治疗对提高食管癌患者生存率和降低死亡率至关重要。研究目的:通过对食管鳞状细胞癌组织中ARTN蛋白和GFRα3蛋白的表达研究,了解两者在食管鳞状细胞癌发生发展中所起的作用,并分析其与食管鳞状细胞癌分化程度,临床分期,淋巴结转移,预后等病理参数之间的关系,为食管癌临床诊治及预后判断提供理论依据。材料与方法:选取2009年1月1日至2010年9月30日在川北医学院附属医院手术切除标本中的存档食管鳞状细胞癌蜡块114例,其中年龄<55岁24例,≥55岁90例;男性89例,女性25例,肿瘤位于食管上段21例,中段74例,下段19例;高分化30例,中分化55例,低分化29例;TNM分期Ⅰ-Ⅱ期30例,Ⅲ-Ⅳ期84例;有淋巴结转移者42例,无淋巴结转移者72例。所选样本患者术前均未经放化疗。另外选取高级表上皮内瘤变及原位癌组织17例以及正常组织(癌未累及的食管切缘非病变组织代替)25例做对照。采用免疫组织化学两步法方法检测25例食管正常组织,17例高级别上皮内瘤变及原位癌组织,高,中,低分化食管鳞状细胞癌组织共114例中ARTN,GFRα3蛋白的表达情况并探讨两者与患者性别,年龄,肿瘤部位,分化程度,肿瘤分期,淋巴结转移及预后等临床病理参数之间的关系。另选取川北医学院手术切除的12对新鲜食管癌组织及癌旁组织。采用Western-blot方法检测新鲜食管鳞状细胞癌组织及癌旁组织(距离癌组织距离>5cm)中ARTN、GFRα3蛋白的表达,结合食管鳞状细胞癌石蜡样本免疫组化检测结果,探讨两蛋白与食管鳞状细胞癌临床病理参数之间的关系。结果:1.ARTN蛋白检测结果:Western-blot检测ARTN在食管鳞状细胞癌组织中的表达明显高于正常组织(p<0.05);免疫组化结果:ARTN在正常食管粘膜,高级别上皮内瘤变及原位癌组织和食管鳞状细胞癌组织中的阳性表达率分别是0%(0/25),23.5%(6/17),80.7%(94/114),差异具有显著统计学意义(P<0.01)2.GFRα3蛋白检测结果:Western-blot检测发现GFRα3在食管鳞状细胞癌组织中的表达明显高于正常组织(p<0.05);免疫组化结果:GFRα3蛋白在正常食管粘膜,高级别上皮内瘤变及原位癌组织和食管鳞状细胞癌组织中表达阳性率分别是0%(0/25),29.4%(5/17),76.8%(86/114),差异具有显著统计学意义(P<0.01)。3.ARTN蛋白及GFRα3蛋白在高,中,低分化食管鳞状细胞癌中均有不同程度的表达,并且GFRα3蛋白的表达随ARTN蛋白的表达升高而升高,两者呈正相关(r=0.198,p<0.05),并且两者与食管鳞状细胞癌TNM分期显著相关(p<0.01),与五年生存率相关(p<0.05),而与性别,年龄,肿瘤部位,分化程度,淋巴结转移等病理参数无关(p>0.05)。结论:ARTN及GFRα3两者可能协同促进了食管鳞状细胞癌的发生发展,可能作为判断食管鳞状细胞癌患者临床分期及预后的有效指标。