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目的:
甲状腺癌是最常见的内分泌系统肿瘤,甲状腺乳头状癌是(PTC)是甲状腺癌最常见的病理类型,近期的流行病学调查显示其发病率呈上升趋势。探讨甲状腺乳头状癌的发病机制,实现甲状腺乳头状癌的早期诊断和早期治疗已成为目前临床和基础研究方向之一。近年来众多的科研工作者做了大量工作试图探讨甲状腺乳头状癌的发病机制。但是,迄今为止,甲状腺乳头状癌的发病机制仍不十分明确,所以,有关甲状腺乳头状癌的研究仍然任重而道远。研究证实,Hedgehog(Hh)信号通路参与了多种肿瘤的发生过程,并且与其他信号通路存在交谈。本研究选择Hedgehog通路两个关键因子,Shh及其下游转录因子Gli1以及STAT3通路中磷酸化的信号转导和转录激活因子-3(pSTAT3),分析它们与PTC临床病理因素的关系以及二者是否存在相关性,从而探讨两者在PTC发生,侵袭与转移中的作用及临床意义。
材料与方法:
肿瘤标本:本研究所用的甲状腺乳头状癌标本全部来自于中国医科大学2010年-2011年术后病理确诊为甲状腺乳头状癌的患者。
免疫组织化学:取石蜡包埋组织切片,脱蜡,透明,高温高压抗原修复5-8min,加过氧化氢阻断内源性过氧化物酶,加入一抗(Shh为1∶100稀释,Gli1为1∶100稀释,pSTAT3为1∶50稀释)4℃孵育过夜,PBS漂洗三次,根据ElivisionTM plus两步法免疫组织化学步骤进行操作,DAB显色5-10min。苏木素染色,常规梯度乙醇脱水于燥,二甲苯中透明,半湿状中性树胶封片观察。用已知阳性组织片作为阳性对照,用PBS代替一抗做阴性对照。实验所得数据用SPSS19.0进行分析,以α=0.05作为检验水准。
结果:
1:164例甲状腺乳头状癌及癌旁组织中,Shh、Gli1和pSTAT3的阳性例数(率)分别为115(70.1%)、105(60.0%)和93(56.7%),癌旁甲状腺组织阳性率分别为18.3%、14.6%和11.0%。Shh、Gli1和pSTAT3在甲状腺乳头状癌的表达高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.01)。
2:Shh、Gli1与肿瘤大小有关而pSTAT3与肿瘤大小无关;Shh、Gli1和pSTAT3和TNM分期相关(P<0.05);Shh、Gli1和pSTAT3在有淋巴结转移组表达显著高于未转移组(P<0.01)。
3:Shh、Gli1及pSTAT3表达呈正相关(p<0.05)。
结论:
1:Shh、Gli1的表达与患者性别、年龄无关,与肿瘤大小、TMN分期相关和淋巴结转移有关,考虑Hedgehog信号通路与PTC的生长、侵袭和转移密切相关。
2:pSTAT3的表达与淋巴结转移、TNM分期相关,与性别、年龄、肿瘤大小无关,考虑该信号通路与PTC侵袭和转移相关。
3:Shh、Gli1和pSTAT3存在着正相关,考虑Hedgehog通路和STAT3通路在PTC中起着协同作用。