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目的:糖尿病(Diabetes Mellitus,DM)作为一种代谢性疾病,可对多种组织器官造成慢性损坏并致其功能障碍,糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)作为其临床最常见的并发症之一,最早期的表现为出现白蛋白尿。本实验通过对早期糖尿病肾病患者的血清中肝细胞因子(Hepatokines):胎球蛋白A(Fetuin-A)、成纤维细胞生长因子21(FGF-21)及促代谢因子(Betatrophin)表达水平高低的比较、三种因子之间关联性的比较及通过ROC曲线评估三种因子对早期DN诊断的意义,来探讨上述三种肝细胞因子对糖尿病肾病发生发展所产生的影响。方法:本研究以我院2018年6月至2019年11月体检中心的健康体检人员50例(男28例,女22例)为对照组(A组)(年龄51.73±2.15岁);根据《2019年中国糖尿病肾脏疾病防治临床指南》关于糖尿病肾病的诊断标准,以UAER<30mg/24h为节点,选择同期入院治疗的单纯2型糖尿病患者50例(男24例,女26例)为观察对照组(B组)(年龄51.93±2.31岁);以UAER30-300mg/24h为节点,选择同期来我院肾内科收治的早期糖尿病肾病患者50例(男25例,女25例)作为观察组(C组)(年龄52.40±3.07岁)。排除标准:(1)年龄<18岁或>65岁患者;(2)近1月内使用过相关药物治疗:如降糖药、降压药、降脂药等患者;(3)妊娠期或哺乳期的患者;(4)1型糖尿病、其他特殊类型糖尿病、急性糖尿病并发症如糖尿病酮症酸中毒、特高渗性昏迷患者;(5)各种类型的泌尿系感染、梗阻疾病及肾炎、肾血管狭窄等患者;(6)合并其他系统疾病:如心脑血管疾病、精神病患者或严重肝、肺功能不全等患者。我院医学伦理委员会已批准该研究可进行临床实验。统一测量所有受试者的人体基本参数,并检测受试者尿肌酐、尿白蛋白、空腹血糖、餐后两小时血糖、血脂等生化指标,采用免疫比浊法测定尿白蛋白与肌酐比值(UACR),利用CKD-EPI公式计算肾小球滤过率(GFR),采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测所有受试者的血清中Fetuin-A、FGF-21及Betatrophin的水平。结果:(1)在基础临床指标和实验室化验指标中:与A组相比,B组与C组BMI、腰臀比、收缩压、空腹血糖、餐后2小时血糖、总胆固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白、UACR均明显升高,高密度脂蛋白明显降低(P<0.05);与B组相比,C组仅UACR明显升高(P<0.05)。(2)ELISA试剂盒检测血清中Fetuin-A、FGF-21、Betatrophin蛋白表达水平的比较:与A组相比,B组与C组血清中Fetuin-A、FGF-21、Betatrophin蛋白表达水平均明显升高(P<0.05);与B组相比,C组血清中Fetuin-A、FGF-21、Betatrophin蛋白表达水平也明显升高(P<0.05)。且血清中肝脏因子Fetuin-A、FGF-21及Betatrophin之间有相互关联性(P<0.05)。(3)单独检测三种因子对早期DN的诊断效能,在单独检测三种因子对早期DN诊断效能时发现,血清Betatrophin、Fetuin-A、FGF-21灵敏度、特异度无统计学意义(P>0.05),但血清中Betatrophin的特异性P值为0.0585,虽然没有统计学意义但接近检验水准0.05,可以认为Betatrophin特异度最高。在平行联合检测和系列联合检测中,对Fetuin-A+FGF-21+Betatrophin、Fetuin-A+FGF-21、Fetuin-A+Betatrophin、FGF-21+Betatrophin灵敏度、特异性的效能评估均无统计学意义(P>0.05),说明三种肝细胞因子联合检测效能无明显差异性。结论:在早期糖尿病肾病患者血清中Hepatokines(Fetuin-A、FGF-21及Betatrophin)的表达水平与早期糖尿病肾病发生发展密切相关,Fetuin-A、FGF-21及Betatrophin值与UACR值呈正相关,在一定范围内反映了肾功能损害的严重程度,可作为早期糖尿病肾病诊断的重要生物学指标。血清中Fetuin-A、FGF-21及Betatrophin在灵敏度和特异性比较中无明显差异性,因此三种因子均可单独作为早期DN诊断检查的生化指标,为临床早期糖尿病肾病诊断提供更多依据。