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目的:探讨a-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(AMPA)受体及突触后致密蛋白95(postsynaptic density protein 95,PSD-95)棕榈酰化失衡在铝致大鼠海马LTP损害中的作用及其作用机制。方法:1.建立动物染铝模型:健康雄性成年SD大鼠60只,随机分为生理盐水(空白对照组)、10mmol/kg、20mmol/kg、40mmol/kg麦芽酚铝染毒组,每组15只。按照大鼠体重采用腹腔注射方式进行染毒,隔天染毒,共染毒12星期。2.在体电生理学方法对各剂量组大鼠在体海马进行LTP检测。3.免疫组化方法测定各剂量组大鼠海马AMPA受体表达水平。4.酰基生物素置换法(ABE法)测定AMPA受体及AMPA受体相关蛋白PSD-95棕榈酰化水平。5.Western-Blot、RT-PCR方法分别检测酰基转移酶(Zinc finger spartate-histidine-histidine-cysteine cysteine rich domain3,z DHHC3)和去棕榈酰化酶(palmitoyl protein thioesterase 1,PPT1)蛋白和基因水平的表达情况。结果:1.LTP检测结果显示,10mmol/kg Al(mal)3组在60min的幅值同空白组相比差异有统计学意义(P<0.05)。20mmol/kg Al(mal)3组在1min的幅值同空白组、10mmol/kg Al(mal)3组相比,在60min的幅值同空白组相比分别有统计学意义(P<0.05)。40mmol/kg Al(mal)3组在1min的幅值和空白组、10mmol/kg Al(mal)3组相比,在60min的幅值,和空白组、10mmol/kg Al(mal)3、20mmol/kg Al(mal)3组相比差异分别有统计学意义(P<0.05)。2.免疫组化结果显示,10mmol/kg Al(mal)3、20mmol/kg Al(mal)3、40mmol/kg Al(mal)3组的Glu R1蛋白表达水平和空白组相比差异具有统计学意义(P<0.05),20mmol/kg Al(mal)3组的Glu R1蛋白表达水平和10mmol/kg Al(mal)3组相比,差异具有统计学意义(P<0.05),40mmol/kg Al(mal)3组的Glu R1蛋白表达水平和10mmol/kg Al(mal)3、20mmol/kg Al(mal)3组相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。10mmol/kg Al(mal)3、20mmol/kg Al(mal)3、40mmol/kg Al(mal)3组的Glu R2表达量均低于空白组(P<0.05),40mmol/kg Al(mal)3组的Glu R2表达量低于10mmol/kg Al(mal)3组和20mmol/kg Al(mal)3组(P<0.05)。3.酰基生物素置换法结果显示,20mmol/kg Al(mal)3、40mmol/kg Al(mal)3组的离子型谷氨酸受体1(Ionotropic glutamate receptor 1,i Glu R1)和空白组相比差异有统计学意义(P<0.05)。20mmol/kg Al(mal)3组的离子型谷氨酸受体2(Ionotropic glutamate receptor 2,i Glu R2)棕榈酰化水平与空白组相比差异有统计学意义(P<0.05),40mmol/kg Al(mal)3组的Glu R2棕榈酰化水平低于空白组、10mmol/kg Al(mal)3、20mmol/kg Al(mal)3组(P<0.05)。20mmol/kg Al(mal)3、40mmol/kg Al(mal)3组的PSD-95蛋白棕榈酰化水平和空白组相比差异有统计学意义(P<0.05)。4.Western-Blot结果显示,空白组、10mmol/kg Al(mal)3组、20mmol/kg Al(mal)3组、40mmol/kg Al(mal)3组的z DHHC3蛋白表达水平分别为1±0.00、0.76±0.15、0.60±0.06、0.53±0.08,与空白组相比,10mmol/kg Al(mal)3、20mmol/kg Al(mal)3、40mmol/kg Al(mal)3组的z DHHC3蛋白表达水平降低(P<0.05),40mmol/kg Al(mal)3组的z DHHC3蛋白表达水平低于10mmol/kg Al(mal)3组(P<0.05)。空白组、10mmol/kg Al(mal)3组、20mmol/kg Al(mal)3组、40mmol/kg Al(mal)3组的PPT1蛋白表达水平分别为1±0.00、1.28±0.32、1.56±0.36、1.61±0.28,其中,与空白组相比,20mmol/kg Al(mal)3、40mmol/kg Al(mal)3组PPT1蛋白表达水平升高(P<0.05)。5.RT-PCR结果显示随着染铝剂量的升高,z DHHC3基因的表达量呈现下降的趋势,z DHHC3基因的10mmol/kg Al(mal)3、20mmol/kg Al(mal)3、40mmol/kg Al(mal)3组与空白组相比分别下降了16%、15%、32%,其中10mmol/kg Al(mal)3、20mmol/kg Al(mal)3组的z DHHC3基因表达量与空白组相比差异有统计学意义(P<0.05),40mmol/kg Al(mal)3组的z DHHC3基因表达量与空白组、10mmol/kg Al(mal)3、20mmol/kg Al(mal)3组相比差异有统计学意义(P<0.05)。随着染铝剂量的升高,PPT1基因的表达量呈现上升的趋势。PPT1基因的10mmol/kg Al(mal)3、20mmol/kg Al(mal)3、40mmol/kg Al(mal)3组与空白组相比分别升高了58%、72%、81%,其中与空白组相比,10mmol/kg Al(mal)3、20mmol/kg Al(mal)3、40mmol/kg Al(mal)3组的PPT1基因表达量升高(P<0.05),20mmol/kg Al(mal)3、40mmol/kg Al(mal)3组的PPT1基因表达量高于10mmol/kg Al(mal)3组(P<0.05)。结论:1.不同剂量的麦芽酚铝亚慢性染毒可致大鼠海马LTP呈现剂量依赖性的降低,AMPA受体蛋白表达量下降。2.染铝可导致大鼠海马AMPAR和PSD-95蛋白棕榈酰化水平降低,这可能与铝致大鼠LTP损害机制有关。3.大鼠海马棕榈酰化酶蛋白水平和基因水平表达均降低,去棕榈酰化酶蛋白水平和基因水平表达升高,可能是AMPAR和PSD-95蛋白棕榈酰化水平降低的原因。