近二十年来，由于癌症放疗、化疗患者、器官移植患者以及介入治疗患者人数的不断增加，临床上广谱抗生素、皮质激素和免疫抑制剂的长期广泛使用，以及艾滋病的流行，使系统性真菌感染发病率和死亡率逐年增高，严重威胁人类健康。目前，以氟康唑和伊曲康唑为代表的三唑类抗真菌药物是目前临床上治疗深部真菌感染应用最广泛的药物，但现有的药物仍然存在着抗菌谱窄、疗效有限、毒副作用大、水溶性差导致的不能注射给药和药代动力学差等诸多缺陷，所以临床上仍迫切需要抗菌谱广、水溶性好、毒副作用小的新型抗真菌药物。　　1995年，西班牙Grupo Uriach公司报道的新型三唑类药物阿巴康唑抗菌谱较广，对氟康唑耐药的克鲁式念珠菌和曲霉菌均有较好的体内、体外活性，还具有良好的口服生物利用度，但是其水溶性较差，难于制成注射剂。我们在前期工作基础上，结合阿巴康唑的结构特点和优势，综合考虑水溶性，抗菌谱、耐药特性以及代谢等因素，对之前设计合成的、普遍具有较好抗真菌活性的通式化合物进行结构改造，设计并合成了Ⅰ-Ⅴ共5个系列结构新颖的化合物。中间体和目标化合物经1HNMR和MS验证。根据美国国家临床实验室标准委员会推荐的标准化抗真菌敏感性试验方法，以氟康唑、伏立康唑、酮康唑为阳性对照药，选用白色念珠菌、近平滑念珠菌、新型隐球菌、烟曲霉菌、红毛廨菌等常见致病菌对所合成的目标化合物进行体外抑制真菌活性测试。　　体外活性测试数据表明，所有目标化合物对8种真菌均有一定的抑制活性，其中化合物Ⅲ-1和Ⅴ-1体外抑菌活性最好，显著优于伏立康唑，Ⅲ-1抗曲霉菌活性与伏立康唑相当，Ⅴ-1抗烟曲霉菌活性比伏立康唑提高了2倍，但是这两个化合物代谢稳定性不好，有待进一步优化。