不同麻醉和镇痛方法对食管癌手术患者外周血T淋巴细胞亚群及Th细胞分化的影响

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研究背景恶性肿瘤患者免疫功能低下,手术创伤、麻醉及术后疼痛等因素均可使免疫功能,尤其是细胞免疫功能进一步降低。围术期患者细胞免疫功能状态对控制术后感染、预防肿瘤扩散等具有重要意义。以往的研究证实选择合适的麻醉和(或)镇痛方法对T淋巴细胞亚群比值的改善有所裨益。但是不同麻醉和镇痛方法对开胸手术患者术中和术后辅助性T淋巴细胞(Th细胞)功能分化的影响如何,目前尚无定论。研究表明,Th细胞的功能分化是机体免疫调节作用中的重要环节之一。Th1和Th2细胞是一对重要的调节细胞,分别辅助细胞免疫和体液免疫;同时,Th1和Th2细胞又互为抑制细胞。因此,Th1和Th2细胞的相互平衡与否直接影响机体的免疫功能,并且与疾病状态密切相关。对于肿瘤或者病原体感染,此时如Th1细胞活跃,则机体处于抵抗状态,反之则为易感状态。为了更深入地反映手术和麻醉过程中机体细胞免疫功能的状态,需要在检测T淋巴细胞亚群比值的基础上进一步了解Th细胞功能分化的情况。本研究拟针对这一环节进行探讨。目的观察不同麻醉和镇痛方法下,食管癌开胸手术患者术中和术后外周静脉血T淋巴细胞亚群的变化和辅助性T淋巴细胞功能的分化,并探讨相应的可能机理。方法60例ASAⅠ~Ⅱ级行择期食管癌开胸手术患者,随机均分为3组:Ⅰ组采用全凭静脉麻醉,术后行患者自控静脉镇痛(TIVA+PCIA);Ⅱ组采用胸段硬膜外阻滞复合静脉全麻,术后行患者自控静脉镇痛(CEGA+PCIA);Ⅲ组麻醉方法同Ⅱ组,术后行患者自控硬膜外镇痛(CGEA+PCEA)。分别与于麻醉前(T0),切皮后2h(T1),术后4h(T2),术后24h(T3),术后48h(T4)抽取三组患者的外周静脉血,用流式细胞检测技术测定CD4+、CD8+、CD3+CD8-IFN-γ+及CD3+CD8-IL-4+T细胞百分比,计算CD4+/CD8+比值。用CD3+CD8-IFN-γ+、CD3+CD8-IL-4+T细胞分别代表Th1和Th2细胞,计算Th1/Th2比值。分别于T2、T3、T4时间点采用视觉模拟评分(VAS)判定术后镇痛效果。结果(1)镇痛效果三组均有良好的术后镇痛效果,但Ⅱ、Ⅲ组T2时点的VAS评分明显低于Ⅰ组(P<0.05),Ⅲ组T3时点的VAS评分明显低于Ⅰ组和Ⅱ组(P<0.05)(表2)。(2)GD4+和CD8+T淋巴细胞亚群的变化麻醉前各组患者的CD4+%、CD4+/CD8+比值之间无显著性差异(P>0.05)。与麻醉前比较,Ⅰ组T1至T4时点CD4+%、CD4+/CD8+比值明显下降(P<0 05);Ⅱ组T3和T4时点CD4+%、CD4+/CD8+比值明显下降(P<0.05);Ⅲ组CD4+%、CD4+/CD8+值在各时点间差异无显著性(P>0.05)。Ⅱ组CD4+%在T1至T3时点明显高于Ⅰ组(P<0.05),CD4+/CD8+比值在T2时点明显高于Ⅰ组(P<0.05);Ⅲ组CD4+%、CD4+/CD8+比值在T3、T4时点明显高于Ⅱ组(P<0.05) (表3)。(3)辅助性T淋巴细胞的变化麻醉前各组患者的Th1%、Th2%及Th1/Th2比值之间无显著性差异(P>0.05)。与麻醉前比较,各组T2至T4时点Th1%均明显下降(P<0.05);Ⅰ、Ⅱ组T2至T4时点Th2%明显升高(P<0.05);Ⅲ组T3时点Th2%明显升高(P<0.05);Ⅰ组T2至T4时点的Th1/Th2比值明显下降(P<0.05);Ⅱ和Ⅲ组T3、T4时点的Th1/Th2比值明显下降(P<0.05)。Ⅱ、Ⅲ组的Th1/Th2比值在T2时点明显高于Ⅰ组(P<0.05);Ⅲ组Th1/Th2比值在T3、T4时点均明显高于Ⅱ组(P<0.05)(表3)。结论食管癌开胸手术患者在术中和术后免疫功能受到抑制,CD4+T淋巴细胞百分比降低,CD4+/CD8+比值下降以及Th1/Th2平衡向Th2偏移。胸段硬膜外阻滞复合全麻辅以术后硬膜外镇痛能够减缓食管癌开胸手术患者术中和术后外周血CD4+T淋巴细胞百分比和CD4+/CD8+比值的下降,并减轻术后Th0细胞向Th2细胞的过度分化。因此,对于食管癌开胸手术患者,在麻醉和术后镇痛中辅以硬膜外阻滞将减缓术中和术后细胞免疫抑制的程度。
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