急性肺损伤（acute lung injury，ALI）是指由各种肺内外致病因素所导致的急性、进行性呼吸衰竭，是常见且难治的临床急性危重症。肺泡-毛细血管的损伤是ALI的发病基础，微血管内皮细胞作为血管内外物质交换的一道重要屏障，是循环血流剪切力和血中危险因素的主要靶目标，因而最容易并且最早受到伤害。新近研究发现，细胞内的pH（intracellular pH，pH_i）和Ⅰ型Na⁺／H⁺交换器（sodium-hydrogen exchanger isoform 1，NHE1）的活性改变在内皮细胞的损伤中起着重要作用。NHE1是存在于质膜上的一种蛋白质，它参与细胞内外的Na⁺／H⁺交换，在维持细胞的水、电解质、酸碱平衡和细胞容积等方面发挥着重要作用。心房钠尿肽（atrial natriureticpeptide，ANP）是一种含28个氨基酸的活性多肽，具有较强的扩血管、利钠、利尿等作用。近年来，研究发现ANP对ALI有良好疗效，但机理不清。本实验利用LPS复制大鼠肺微血管内皮细胞（pulmonary microvascularendothelial cells，PMVECs）损伤模型，以NHE1抑制剂——环己阿米洛利（5-（N，N-hexamethylene）-amiloride，HMA）为工具，探讨：1)NHE1在LPS引起的大鼠PMVECs损伤中的作用；2)ANP对LPS引起的大鼠PMVECs损伤的治疗作用；3)ANP是否通过抑制NHE1减轻LPS引起大鼠PMVECs损伤。 方法： 培养大鼠PMVECs，分为①对照组（control）；②LPS组(1mg.L^-1)；③HMA或ANP治疗组。比色法测定大鼠PMVECs上清液中的MDA和LDH；MTT试验测定细胞活力；流式细胞技术检测各组细胞的细胞周期；利用BECEF-AM荧光探针染色细胞，激光共聚焦显微镜下观察pH_i，检测NHE1活性变化；RT-PCR技术分析NHE1的mRNA表达。