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目的:本文拟建立儿童造血干细胞移植(HSCT)患者白消安(BU)群体药动学(Pop-PK)模型;评估患者体内BU暴露(以AUC表示)与无事件生存(EFS)及移植后100天内并发症之间的相关性,初步探讨BU最佳暴露范围。方法:收集2018年07月至2019年10月期间于苏州大学附属儿童医院血液科采用基于BU预处理的病例;采集患者BU首剂给药后的稀疏血样,应用UPLC-MS/MS法测定人血浆中BU浓度;使用NONMEM软件建立BU Pop-PK模型,纳入协变量包括人口统计学数据以及GSTA1和GSTP1单核苷酸多态性等;根据所建立的Pop-PK模型对患者体内BU暴露(AUC值)进行估算;采用COx比例风险回归模型分析、三项式模型拟合和Kaplan-Meier生存分析等方法,探讨基于16剂BU预处理方案中患者体内BUAUC与EFS及移植后100天内并发症之间的相关性。结果:(1)本研究应用UPLC-MS/MS建立人血浆中BU浓度的检测方法,并进行了方法学验证。BU浓度在0.1-10 μg/mL范围内线性关系良好,定量下限和低、中、高三个浓度质控样品批内和批间精密度均小于15%;平均提取回收率(97.09±10.50)%,经内标归一化的基质效应均小于15%,适合用于临床生物样本检测。(2)本研究纳入采用基于BU预处理的患者共128例,共采集血样467个,用于建立BU Pop-PK模型。BU清除率(CL)和分布容积(V)群体典型值分别是7.71 L/h和42.4 L。结果表明,异速生长标准脂肪重(NFM)和成熟度函数(Fmat)可以描述BU CL的变异性,可用异速生长去脂体重(FFM)描述V的变异性;GSTA1和GSTP1单核苷酸多态性对BU药动学参数无影响。(3)共收集采用基于16剂BU预处理方案的患者63例,初步探讨BUAUC与EFS和移植后100天内并发症之间的相关性。COX 比例风险回归模型对EFS的影响因素分析结果显示,除BU AUC分组是EFS的影响因素(P=0.015)外,其他因素(年龄、性别、移植类型等)均对EFS无影响。Kaplan-Meier生存曲线显示,BU AUC 900-1400 μM×min 组 EFS 最高,AUC>1400 μM×min 组 EFS 次之,AUC<900 μM×min组EFS最低。AUC<900 μM×min组与AUC 900-1400 μM×min组间有显著差异性(HR=7.1,P<0.008);三项式模型拟合显示,当 BU AUC 为 1246.7 μM×min 时,事件发生率最低。移植后100天内Ⅱ-Ⅳ级aGVHD(急性移植物抗宿主病)、Ⅱ-Ⅳ级OM(口腔黏膜炎)和Ⅱ-Ⅳ级HC(出血性膀胱炎)的并发症总发生率有随BU AUC增加而增加的趋势;在BU AUC 900-1400 μM×min组中,Ⅱ-Ⅳ级aGVHD的发生率有较其他两组低的趋势,但均无统计学差异性。结论:本研究建立的UPLC-MS/MS法可用于人血浆中BU浓度的检测;儿童HSCT患者BUCL的变异性与异速生长标准脂肪重(NFM)和成熟度函数(Fmat)相关,V的变异性与异速生长去脂体重(FFM)相关。初步分析结果提示,儿童HSCT患者BUAUC在900-1400 μM×min范围内时具有较好的有效性和安全性,可为儿童HSCT患者实施个体化用药剂量调整提供参考。