目的:众所周知,胰腺癌被称为“癌中之王”,是一种恶性程度极高的消化系统恶性肿瘤。因其早期发病的隐匿性,导致胰腺癌的诊断和治疗均较困难。中国国家癌症中心的统计数据表明,我国胰腺癌总体发病率及死亡率均呈增长的趋势。截止2013年,其发病率上升至第10位,死亡率位列第6位,并有进一步加速增长的可能。而胰腺癌的复发及远处转移是造成胰腺癌高死亡率的重要因素。因此,对胰腺癌复发转移的机制进行深入研究是提高胰腺癌的诊治水平,改善预后的重要课题。MicroRNA（miRNA）是一类由内源基因编码的单链RNA分子,可表达在包括胰腺癌在内的多种恶性肿瘤患者的血清及肿瘤组织内。根据相关研究,某些miRNA的功能障碍可能引起胰腺癌细胞的远处转移。对相关的miRNA进行检测可能成为早期诊断胰腺癌的潜在分子标志物。有文献报道,miRNA-601在多种恶性肿瘤中的发生转归中表达失调,但其在胰腺癌中所扮演的角色目前仍然未知。我们的研究拟对miR-601在胰腺癌侵袭转移过程中的作用及其相关机制进行探讨。方法:采用q-PCR方法检测胰腺癌组织及相应癌旁组织、转移性胰腺癌及非转移性胰腺癌组织、正常人类胰腺细胞株及两种不同胰腺癌细胞株中miR-601的表达水平。统计分析miR-601的表达与胰腺癌临床参数之间的关系。通过构建miR-601过表达及特异性敲低miR-601表达的慢病毒载体,分别转染胰腺癌细胞株SW1990和Panc-1,通过MTT和Transwell方法检测细胞活力及增殖迁移能力。采用q-PCR及Western Blot方法分别检测miR-601变化时上皮间质转化（EMT）标志物E-钙黏素（E-Cadherin）及N-钙黏素（N-Cadherin）的mRNA及蛋白表达变化,检测细胞中miR-601的变化对PI3K/AKT信号通路及其下游信号分子p-AKT的影响。利用生物信息学软件预测miR-601下游靶基因,构建其荧光报告基因载体,采用双荧光素酶报告基因实验方法对其进行验证。采用裸鼠皮下成瘤实验观察过表达miR-601对体内成瘤的影响。结果:qPCR分析显示miR-601在胰腺癌组织中的表达显著低于癌旁组织。相较于非转移性胰腺癌组织,转移性胰腺癌组织中的miR-601的表达显著下调。我们同时测定了miR-601在胰腺癌细胞株（SW1990及Panc-1）中的表达,结果显示miR-601在胰腺癌细胞株中的表达显著低于正常人类胰腺细胞株（HPDE6c7）。miR-601在胰腺癌组织中的表达水平与胰腺癌的AJCC分期、淋巴结转移、血管侵犯及远处转移相关。MTT法及Transwell实验均提示miR-601的过表达可抑制胰腺癌细胞的迁移和增殖能力,而抑制miR-601的表达则可促进胰腺癌细胞的迁移和增殖能力。qPCR及Western Blot结果显示,当miR-601过表达时,E-钙黏素的mRNA及蛋白表达量均显著升高,N-钙黏素的表达量显著下降,而当miR-601表达受抑制时,E-钙黏素的mRNA及蛋白表达量均显著下降,N-钙黏素的表达量显著升高。miR-601的过表达可降低磷酸化AKT（p-AKT）的表达,抑制AKT信号通路的活化,而抑制miR-601的表达则可促进AKT信号通路的活化。我们预测了 miR-601的下游靶基因SIRT 1。通过对双荧光素酶报告基因进行检测,结果显示,miR-601的异常表达可显著降低含有3’-UTR的野生型SIRT 1的荧光素酶活性,而在突变型或敲除3’-UTR的SIRT1中则无此变化。此外,qPCR及Western Blot结果均显示miR-601对SIRT 1的mRNA水平影响有限,而对胰腺癌细胞中SIRT 1的蛋白表达起抑制作用。MTT和Transwell实验显示,miR-601可抑制胰腺癌细胞的增殖和迁移,而SIRT 1则促进胰腺癌细胞的增殖和迁移。此外,miR-601可抑制上皮间质转化及AKT信号通路的活化,而SIRT 1则促进上皮间质转化及AKT信号通路的活化。裸鼠体内成瘤实验结果显示,miR-601过表达的胰腺癌细胞在裸鼠皮下成瘤体积和质量均显著小于对照组,提示miR-601对胰腺癌细胞起抑制作用。结论:我们的研究显示,miR-601在胰腺癌的发生发展中起着重要的调控作用。miR-601的高表达可抑制胰腺癌细胞的增殖和迁移,低表达可促进胰腺癌细胞的增殖和迁移。进一步研究提示,miR-601可能通过调节下游靶基因SIRT 1起作用。我们的研究首次阐明了 miR-601在胰腺癌发生发展过程中的作用,同时初步阐述了其可能的潜在机制,为胰腺癌的治疗提供了新的思路。