【摘 要】
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近年研究表明,除了高水平的低密度脂蛋白胆固醇(LDLc),血浆中低水平的高密度脂蛋白胆固醇(HDLc)也是导致动脉粥样硬化发生的重要的并且独立的危险因素。胆固醇酯转移蛋白(CET
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近年研究表明,除了高水平的低密度脂蛋白胆固醇(LDLc),血浆中低水平的高密度脂蛋白胆固醇(HDLc)也是导致动脉粥样硬化发生的重要的并且独立的危险因素。胆固醇酯转移蛋白(CETP)是一种血浆糖蛋白,将胆固醇酯(CE)从高密度脂蛋白(HDL)转移给富含甘油三酸酯(TG)的低密度脂蛋白(LDL)和极低密度脂蛋白(VLDL),同时将TG逆向转运给HDL。抑制CETP的活性,可提高血浆中的HDLc水平,因此,CETP抑制剂有可能发展成为新型的治疗动脉粥样硬化的药物。本文对已有的含硫型CETP抑制剂JTT-705的合成进行了研究,设计了基于苄基保护基的新的合成路线,以此合成了JTT-705,并将这条路线适当修正,以用于本文设计的各种结构的化合物。本文对JTT-705系列化合物的构效关系进行了研究,设计并合成了8个不同结构的新的含硫化合物:(1)以间二氯苯为起始原料,合成了1个对称结构的苯硫酯化合物;(2)以2-萘胺为起始原料,合成了1个萘硫酯化合物;(3)以不同的吡啶化合物为起始原料,合成了5个吡啶硫酚类化合物;(4)以吡嗪酰胺为起始原料,合成了1个吡嗪硫酚化合物。以上8个化合物的CETP抑制活性目前正在检测之中。
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