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目的:胃癌是常见的消化道恶性肿瘤,在全球恶性肿瘤中,其致死率居于第三位。胃癌细胞耐药是其化疗失败的重要原因之一,因此逆转其耐药性成为提高化疗成功率的关键。近年来研究发现内质网应激在介导细胞凋亡及逆转胃癌耐药中起重要作用,其作用机制与ATF6、PERK和IRE1通路相关。MicroRNAs参与肿瘤细胞耐药相关基因的表达,并与细胞的增殖、分化、凋亡等生物学过程相关。有研究表明,microRNAs的表达可受内质网应激的多个信号通路转录调控,但作用关系目前尚未明确。前期发现miR-34、miR-7在胃癌细胞耐药中起重要作用,但其调控机制有待深入研究。本研究旨在探讨内质网应激与miR-34、miR-7在逆转胃癌细胞耐药过程中的调控机制,为临床上逆转胃癌耐药治疗提供更多理论依据。方法:本研究以人胃上皮细胞系GES-1、人胃癌细胞系SGC-7901及人胃癌耐药细胞系SGC-7901/DDP为主要研究对象。利用RT-PCR方法检测三种细胞系中miR-34、miR-7的表达量。以SGC-7901/DDP为研究对象,采用CCK-8法检测不同浓度的毒胡萝卜素(TG)刺激前后细胞的活性变化。采用流式细胞术Annexin V-APC/PI法检测凋亡比例。通过RT-PCR方法检测TG刺激SGC-7901/DDP前后miR-34、miR-7、ciRS-7、PUMA和Foxo3a的m RNA表达水平。通过Western blot方法检测TG刺激SGC-7901/DDP前后ERS相关蛋白ATF6、Bip、CHOP、IREα、p-IREα、PERK、eIF2、p-eIF2表达水平及Foxo3a、凋亡蛋白PUMA的表达水平。转染miR-34 mimic至SGC-7901/DDP,比较转染后细胞凋亡比例、增殖活性及相关分子改变。转染ciRS-7过表达质粒载体pc DNA3.1/circ RNA-7至SGC-7901/DDP,比较转染前后凋亡相关分子改变。结果:1.GES-1、SGC-7901及SGC-7901/DDP细胞中,miR-34、miR-7在SGC-7901/DDP中表达量明显低于前两者。2.在SGC-7901/DDP中,TG刺激组与其它两种细胞相比细胞凋亡率显著增加,miR-34表达量增加。3.TG可诱导SGC-7901/DDP产生内质网应激,显著上调ATF6、Bip蛋白表达,p-IREα、p-eIF2的磷酸化水平、CHOP蛋白水平无明显变化,Foxo3a及PUMA蛋白表达量显著增加。转染miR-34 mimic至SGC-7901/DDP后,内质网应激的促凋亡效应增强。4.在SGC-7901/DDP中,TG刺激后可上调mir-7表达量,抑制ciRS-7表达,抑制胃癌细胞增殖。转染ciRS-7过表达质粒载体pc DNA3.1/circ RNA-7至SGC-7901/DDP后,内质网应激促凋亡效应被抑制。结论:胃癌细胞耐药是胃癌化学治疗效果不佳的重要原因之一。胃癌耐药细胞中miR-34、miR-7的低表达与胃癌细胞的耐药性相关。内质网应激途径的激活可通过上调miR-34表达量并进一步调控Foxo3a、PUMA蛋白表达水平,增强内质网应激的促凋亡效应。通过上调miR-7表达量进一步调控PUMA蛋白表达水平,从而促进胃癌耐药细胞凋亡。通过下调miR-7表达水平可抑制内质网应激的促凋亡效应。进一步推测,可通过作用于针对micro RNAs的内质网应激途径为逆转胃癌细胞耐药性提供新的药物研制及治疗途径,为其在临床应用提供更多理论依据。