目的:通过观察益肾汤对糖尿病肾病大鼠肾组织内皮素ET-1和转化生长因子TGFβ1表达的影响，观察肾脏病理形态学变化，以探讨其改善糖尿病肾病的作用机制，为此药的临床应用提供依据。方法：50只SD雄性大鼠，随机分为五组：对照组、模型组、益肾汤大剂量组、益肾汤小剂量组、洛汀新组，每组10只。对照组行左肾摘除假手术，其余四组摘除左肾。2周后于腹腔一次性注射60mg/kgSTZ（STZ溶于10mmol/L的柠檬酸钠缓冲液，pH为4.5）溶液；对照组给予腹腔注射相同体积的柠檬酸-柠檬酸三钠缓冲液。一周后，各组大鼠每日灌胃给药，对照组和模型组灌等体积的生理盐水。分别在实验的第4、8周末收集24小时尿液测24小时尿微量白蛋白，心脏采血测血肌酐和尿素氮。HE染色肾组织送病理科评价病变程度；免疫组化法测定ET-1及TGFβ1蛋白的表达情况。结果：1、一般情况：对照组大鼠饮食、饮水情况正常，精神状态良好；模型组大鼠血糖维持在中高度的水平，毛发色泽黯淡、精神萎靡、倦怠蜷卧、动作迟缓、体毛稀疏，个别大鼠出现腹部胀气。2、Scr BUN MAU测定结果：4周末时，模型组大鼠血糖明显升高，蛋白尿增多，用药各组与模型组相比，Scr、BUN及MAU的水平均较模型组降低，有统计学意义(P<0.05)；用药各组之间比较均无统计学意义(P>0.05)。第8周末时，模型组大鼠Scr、BUN、MAU水平明显升高，与对照组相比有统计学意义(P<0.01)；用药各组与模型组相比，有统计学意义（P<0.05或P<0.01)。益肾汤大剂量组与益肾汤小剂量组、洛汀新组相比有统计学意义(P<0.05或P<0.01)，益肾汤小剂量组与洛汀新组比较无统计学意义（P>0.05)。3、肾组织病理改变：治疗8周后，模型组大鼠肾小球明显增生肥大、基底膜增厚、系膜基质增生，肾小囊腔轻度狭窄，益肾汤组较同期模型组减轻，肾间质炎症细胞浸润减少。4、各组大鼠肾组织TGF-β1和ET-1的表达：对照组肾组织中TGF-β1、ET-1均有少量表达；4周时模型组肾组织随着病情的进展，TGF-β1、ET-1表达明显增多，与同期对照组比较有统计学意义（P<0.01)；用药各组较模型组TGF-β1、ET-1表达减少，有统计学意义：其中TGF-β1表达水平比较（P<0.05)，ET-1表达水平比较(P<0.01)；用药各组之间比较无统计学意义（P>0.05)。8周时模型组大鼠肾组织中TGF-β1、ET-1表达与对照组比较有明显差别（P<0.01)，益肾汤大剂量组较模型组有统计学意义（P<0.01),益肾汤大剂量组与益肾汤小剂量组、洛汀新组比较，TGF-β1、ET-1水平表达明显减少,有统计学意义（P<0.01)，益肾汤小剂量组与洛汀新组比较，无统计学意义(P>0.05)。结论：益肾汤可通过减少TGF-β1和ET-1在糖尿病肾病肾组织中的表达，减轻糖尿病肾病大鼠的肾脏组织损伤，提示益肾汤发挥肾脏保护作用的机制可能部分的是通过调节TGF-β1和ET-1的表达实现的。