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目的:采用代谢组学技术及多元统计分析技术探讨厚朴与远志水提物、醇提物及其配伍对大鼠尿液及粪便的代谢物的影响,为阐明厚朴缓解远志所致胃肠动力障碍的作用机制提供参考。方法:(1)采取营养性半固体糊精负荷方法,考察远志水提物、醇提物(1.25、2.50、5.00 g/kg)组,厚朴水提物、醇提物(2.50、5.00、10.00g/kg)组,厚朴与远志配伍水提物、醇提物(3.75、7.50、15.00g/kg)组对小鼠胃排空率和小肠推进率的影响;(2)采用代谢组学技术,基于有效改善胃肠动力障碍的剂量,将SD大鼠随机分为空白对照组、溶剂对照组、远志水提物、醇提物1.75g/kg组,厚朴水提物、醇提物3.50g/kg组,厚朴与远志配伍水提物、醇提物5.25g/kg组(依据体表面积换算),连续灌胃给药3d,收集各组大鼠末次给药后24h内的尿液及粪便,用超高效液相色谱结合四极杆飞行时间质谱(ultra-high performance liquid chromatography-quadrupole-time of flight-mass spectrometry,UPLC-Q-TOF-MS)检测各组尿液及粪便的代谢物,借助Progenesis QI V2.0,SIMCA-P 14.0,SPSS20.0等软件,分析各组大鼠尿液及粪便检测数据,筛选其特征生物标志物,并采用在线分析软件Metaboanalyst 4.0进行其相关代谢通路的富集及分析。结果:(1)厚朴与远志不同提取物2:1配比对小鼠胃肠动力的影响:结果显示,与空白组比较,5%吐温-80对小鼠胃肠动力无显著影响(P>0.05),吗丁啉组显著促进小鼠胃排空与小肠推进(P<0.05,P<0.01);与相应对照组比,远志水提物、醇提物1.25、2.50、5.00g/kg均可极显著地降低小鼠胃排空率(P<0.01),远志水提物5.00g/kg及远志醇提物1.25、2.50、5.00g/kg均可显著抑制小肠推进(P<0.05,P<0.01);厚朴水提物2.50、5.00、10.00g/kg可不同程度促进小鼠胃排空与肠推进(P<0.05,P<0.01);厚朴醇提物2.50g/kg对小鼠胃排空无显著影响(P>0.05),厚朴醇提物5.00、10.00g/kg可显著抑制胃排空(P<0.05;P<0.01);厚朴醇提物2.50、5.00g/kg对小鼠肠推进无显著影响(P>0.05),厚朴醇提物10.00g/kg极显著抑制小鼠肠推进(P<0.01);与单味远志组比较,厚朴配远志(2:1)各剂量组均可不同程度缓解远志导致的胃肠动力障碍。(2)厚朴与远志不同提取物2:1配比对大鼠尿液与粪便代谢物的影响:研究结果表明,水提物组尿液代谢物中分别鉴别出L-岩藻糖等20种特征代谢标志物。其中,远志组L-岩藻糖、羟基苯乙酸、鞘磷脂(d18:1/23:0)、磷脂酰肌醇显著升高(P<0.05,P<0.01);远志组3-甲氧基-4-羟基苯基乙二醇葡糖苷酸、神经酰胺(N-酰基鞘氨醇)显著降低(P<0.05,P<0.01),配伍厚朴可显著回调上述代谢物的含量变化(P<0.05,P<0.01);其代谢物涉及泛酸和CoA生物合成、酪氨酸代谢、淀粉和蔗糖代谢等15个代谢通路。水提物粪便代谢物中鉴别出苯乙醛等15个特征代谢标志物。其中远志组5,6:8,9-Diepoxyergost-22烯3,7β二醇、5b-胆甾烷-3α,7a,12a,24,25-戊醇、3a,7a,12a-三羟基-5b-胆甾-24-烯、3a,7α-二羟基前列腺酸显著升高(P<0.05,P<0.01);远志组苯乙醛、3,4-二羟基苯基乙二醇、3-甲氧基-4-羟基苯乙醛、3a,6a,7b-三羟基-5b-胆烷酸、十八烷酸的含量呈现不同程度的下降,配伍厚朴可显著回调上述代谢物的水平(P<0.05,P<0.01)。上述代谢物涉及酪氨酸代谢、初级胆汁酸生物合成、维生素B6代谢等10条代谢通路。醇提物组尿液代谢物中鉴定出2-氨基苯甲酸等16个代谢物。远志组的2-羟基-3-(4-羟基苯基)丙烯酸、3a,7a,12a-三羟基-5b-胆甾烷酸、十六烷酸、十八烷酸的含量极显著升高(P<0.01),配伍组相应的代谢物均极显著降低(P<0.01);其代谢物涉及不饱和脂肪酸的生物合成、亚油酸代谢等14条代谢通路。醇提物组粪便代谢物共鉴定出5-甲酰氨基四氢叶酸等14个代谢标志物,远志组的3a,7a,12a-三羟基-5-胆甾烷酸显著升高(P<0.05),配伍组该代谢物则极显著降低(P<0.01);其代谢物涉及不饱和脂肪酸的生物合成、亚油酸代谢、维生素B6代谢等14条代谢通路。此外,部分代谢物并未在各组中均检测出来。所有鉴定的代谢物在10个QC样本中含量的RSD为1.94%10.00%,提示仪器稳定性较好,数据结果较为可靠。结论:(1)远志水提物与远志醇提物均能不同程度的抑制胃肠动力,醇提物较水提物的抑制作用更为显著;厚朴与远志2:1配伍(3.75、7.50、15.00 g/kg)组均可不同程度缓解远志导致的胃肠动力障碍,其呈现出“相杀”的配伍关系。(2)厚朴缓解远志的胃肠动力障碍可能与调控维生素B6代谢、酪氨酸代谢、色氨酸代谢、初级胆汁酸生物合成及能量代谢有关。(3)厚朴配伍远志对尿液及粪便代谢的共同调节机制与维生素B6代谢、嘌呤代谢、酪氨酸代谢、苯丙氨酸代谢、初级胆汁酸生物合成有关;(4)厚朴、远志水提物与醇提物及其配伍对胃肠动力影响的强弱可能与泛酸盐和CoA生物合成、鞘脂代谢、初级胆汁酸生物合成、维生素B6等代谢通路有关。