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目的:通过对折叠式人工玻璃体球囊薄膜进行观察,发现其存在直径约300nm的微孔,因此进一步检测折叠式人工玻璃体(foldable capsular vitreous body,FCVB)是否可以缓慢释放地塞米松磷酸钠(dexamethasone sodium phosphate,DexP)。
方法:
1、体外缓释实验
采用水平扩散池装置(YB-P6智能透皮试验仪)进行体外缓释实验,以BSS平衡液作为扩散介质。将不同浓度(0.25mg/ml、0.5mg/ml、lmg/ml、2mg/ml、4mg/ml)的地塞米松磷酸钠溶液注入折叠式人工玻璃体的球囊内。球囊置于含15mIBSS液的透皮仪小杯中,37℃恒温振荡,并于第10、20、40、60、120、180、240、300和360min抽取0.2ml小杯中液体。用高效液相色谱质谱联用仪测定样品中地塞米松磷酸钠的浓度。
2、体内缓释实验
10只新西兰白兔随机分实验组及对照组,每只白兔右眼行PPV术后,实验组植入FCVB,通过引流管阀系统注入0.6ml地塞米松磷酸钠溶液(2mg/ml),使球囊充盈支撑视网膜。对照组玻璃体腔注入地塞米松磷酸钠溶液(2mg/ml)。分别于术后第1、3、7、14、28和42天,抽取每只白兔双眼的房水,再用高效液相色谱质谱联用仪测定房水样品中地塞米松磷酸钠的浓度。
结果:
1、体外缓释实验
通过体外缓释实验发现FCVB呈时间和剂量依赖方式释放DexP。含0.25、0.5、1、2和4mg/mlDexP五个浓度组的FCVB,随着时间的延长,其释放的DexP浓度均逐渐增高,其中以4mg/ml浓度组的增高趋势显著。同时在0.25mg/ml浓度组中剂量(y)同时间(X)存在良好的线性关系,y=0.7635x+10.205(r2=0.9739)。
2、体内缓释实验
在体内缓释实验中检测到实验组28天内房水中DexP含量为4.00-5.24ng/ml,第42天房水中则未检测出DexP,对照组仅3天内检测到DexP。
结论:
FCVB不仅可以作为潜在的玻璃体替代物,而且可以通过球囊薄膜的微孔呈时间和剂量依赖方式缓慢释放DexP。