【摘 要】
：
目的:肝细胞衰老在非酒精性脂肪肝病（NAFLD）发生发展中起着重要作用,然而关于肝细胞衰老的机制目前仍不明确。本文主要探讨NAFLD中肝细胞衰老机制及莪术醇的干预作用。方法:使用高脂饮食诱导的LVG叙利亚金黄地鼠和棕榈酸诱导的人正常肝细胞LO2细胞建立体内外NAFLD模型。通过转染过表达质粒和sh RNA实现细胞水平上NCOA4的过表达和YAP的敲低。采用尾静脉注射慢病毒包装的过表达质粒升高C57
论文部分内容阅读
目的:肝细胞衰老在非酒精性脂肪肝病（NAFLD）发生发展中起着重要作用,然而关于肝细胞衰老的机制目前仍不明确。本文主要探讨NAFLD中肝细胞衰老机制及莪术醇的干预作用。方法:使用高脂饮食诱导的LVG叙利亚金黄地鼠和棕榈酸诱导的人正常肝细胞LO2细胞建立体内外NAFLD模型。通过转染过表达质粒和sh RNA实现细胞水平上NCOA4的过表达和YAP的敲低。采用尾静脉注射慢病毒包装的过表达质粒升高C57BL/6J小鼠体内NCOA4的水平。采用油红O染色和SA-β-gal染色观察肝细胞内的脂质堆积和衰老情况。采用铁离子检测试剂盒检测动物肝脏和细胞内的铁含量。采用Western blot、q PCR、免疫荧光和免疫组化等技术检测衰老相关指标p16、p21、H3k9me3,γ-H2AX,端粒相关指标TERT、TRF1和铁自噬通路相关蛋白LC3、p62、Atg1、FTH1和NCOA4的表达。结果:通过衰老染色和衰老相关指标的检测,结果显示莪术醇可减轻高脂饮食诱导的叙利亚金黄地鼠肝细胞衰老,并能抑制棕榈酸诱导的LO2细胞衰老,表明莪术醇能抑制NAFLD中肝细胞衰老。其次,铁含量检测结果显示莪术醇能减轻NAFLD中的铁超载。进一步检测铁自噬通路相关指标发现,莪术醇能抑制PA诱导的LO2细胞中NCOA4介导的铁自噬通路。体内外实验转染NCOA4过表达质粒,结果发现过表达NCOA4可抑制莪术醇减轻高脂饮食诱导的C57BL/6J小鼠和棕榈酸诱导的LO2细胞内的铁超载和肝细胞衰老的作用。此外,通过检测LO2细胞内的YAP含量,结果显示莪术醇上调PA诱导的LO2细胞内YAP的水平。敲低YAP基因可减弱莪术醇降低病理性铁超载和抑制肝细胞衰老的作用。结论:莪术醇通过YAP调控NCOA4介导的铁自噬减少铁超载进而抑制NAFLD中肝细胞衰老,这些发现为应用莪术醇抑制肝细胞衰老抗NAFLD提供了实验依据。
其他文献
目的:通过存活率和病死率中ScvO2比较,来了解连续中心静脉血氧饱和度监测对预测老年危重病患者预后的意义。方法:从2020年9月至2021年9月在皖南医学院芜湖市第二人民医院重症医学科拟入组符合纳入标准的所有危重症老年患者,所有患者均采用连续ScvO2监测+常规的监测+规范化治疗。观察所有病例治疗后的预后情况,除去退出或无法顺利完成的病例,得出符合本研究意义的病例数,分成存活组和死亡组,进行前瞻性
目的:亚甲基四氢叶酸还原酶（Methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR）是体内叶酸代谢循环的关键酶,其677号位点的突变与个体叶酸和同型半胱氨酸（Homocysteine,Hcy）水平改变有关。多种先天性疾病和心脑血管疾病被证明与MTHFR C677T多态性有关,且体内血液脂质成分异常可能是MTHFR C677T多态性的重要表现,但是关于MTHFR C677
目的:探讨基于多参数磁共振成像（mp-MRI）的膀胱影像报告和数据系统（Vesical imaging-reporting and data system,VI-RADS）在膀胱尿路上皮癌术前诊断中的应用价值,并通过分析不同级别膀胱尿路上皮癌表观扩散系数（ADC）比值的差别,探讨ADC比值在膀胱尿路上皮癌术前分级中的应用价值。方法:1.回顾性分析2017年11月至2021年6月于黄山市人民医院泌尿
目的:探究牛蒡低聚果糖（burdock fructooligosaccharide,BFO）对糖尿病肾病的保护作用,并研究其可能的作用机制。方法:（1）体内实验:采用高糖高脂饮食联合链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）诱导C57BL/6J小鼠构建糖尿肾病模型,实验分为正常组（NC）、模型组（DN）、BFO组（200 mg/kg/day）。连续给药8周后,麻醉,眼球取血,血清用于测定生
目的:探讨社区人群原发性高血压肾脏损害发生的影响因素。方法:采集2020年9月至2022年2月芜湖市某社区卫生中心新签约常规体检的社区居民数据,体检人群满足年龄≥65岁且居住芜湖时达1年以上者。本研究采用数据库资料查询、实验室检查和体格检查三种方式展开。通过体检数据库收集患者的年龄、性别、吸烟史、饮酒史、高血压史、糖尿病史、空腹血糖、血脂、血尿酸、血尿素氮、血肌酐等基线资料,探究上述因素对高血压肾
石英谐振器在应力作用下具有力-频特性,可以作为加速度计的敏感元件,在国防、工业和民用领域被广泛地应用。但由于石英晶体自身的温-频特性以及加速度计转换结构热膨胀效应而产生的热应力作用,导致当环境温度改变时以石英谐振器作敏感元件的加速度计（简称石英加速度计）输出结果出现偏移。为了更好开发石英谐振器的力-频特性,并抑制温度对石英加速度计的影响,本文采用新型的多电极集成式石英谐振器集群作为敏感元件构成石英
目的:毛霉（Mucor sp.）在食品发酵工业有着广泛应用,本文旨在从毛霉发酵液中分离纯化出胞外多糖,对其结构进行表征,并研究其诱导SGC-7901细胞凋亡的机制。方法:1.采用单因素实验和正交试验研究发酵温度、摇床转速和摇瓶装液量对毛霉胞外产糖的影响,筛选出毛霉摇瓶发酵的最优条件。2.采用乙醇沉淀法从毛霉（Mucor sp.）发酵液中提取出胞外多糖,经Sevag法脱蛋白和D301树脂脱色得到粗多
研究背景:肌肉减少症是一种老年疾病,定义为骨骼肌质量逐渐丧失和肌肉功能丧失[1],由Rosenberg首先描述[2]。它是老年人的主要健康问题之一,可增加残疾风险、跌倒以及跌倒相关损伤、住院、独立性受限和死亡率[3]。肌肉减少症的危险因素包括年龄、性别、体力活动水平和是否存在慢性疾病以及内分泌疾病等[4-7]。事实上,在全世界范围内肌肉减少症有几种定义,尚未达成共识,根据人群生活条件（住院、社区居
目的:在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的复发和转移过程中,β-catenin/TCF4相互作用使经典Wnt信号通路高度活化,促进了肿瘤干细胞（cancer stem cells,CSC）的分化与自我更新,形成的肿瘤起始细胞（tumor initialing cells,TICs）促进了NSCLC的脑（骨）转移与复发。因此,β-catenin/TCF
目的:顺铂是一种广泛用于卵巢癌、非小细胞肺癌、头颈癌的抗肿瘤药物,但易导致肾毒性和神经毒性等不良反应,使其在治疗过程中存在一定的局限性。因此,为提高抗肿瘤药物顺铂的治疗效果、减少副作用,本研究构建了一种具有化学-光热联合疗效的主动靶向铂药运输体系。方法:使用超声乳化法制备靶向载药纳米微球Cetuximab-Pt-INPs。首先用双氧水将顺铂氧化为四价羟化铂c,c,t-Pt（NH3）2Cl2（OH）