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研究背景近年来冠脉介入术的逐步完善,尤其是第二代药物洗脱支架(DES)技术的发展,使再狭窄的发生率降至10-15%。但残留的金属支架影响血管功能修复,易致晚期支架内血栓,限制了DES的长远发展。最新的临床研究结果显示,与第二代DES相比,高分子可吸收支架不仅引起更高的再狭窄率,还明显增加前期支架内血栓等严重心脏不良事件发生的风险;而金属可吸收支架存在生物标记物所致非Q波心梗发生率更高的隐患。因而,有效防治血管成形术后再狭窄仍是全世界面临之难题。本单位研发的“调肝启枢化浊”代表方药——复方贞术调脂胶囊(FTZ),在血脂代谢紊乱、动脉硬化等疾病疗效显著,还具有保护血管内皮、抑制炎症等作用,对心血管疾病的防治有良好的应用前景。本课题组前期研究发现FTZ能减轻血管再狭窄的程度,但其作用机制尚待明确。目的观察FTZ防治兔髂动脉成形术后再狭窄模型的效果,揭示其作用机制。方法雄性新西兰大白兔(体质量:2.0±0.2 Kg)随机分为假手术组、模型组、阿托伐他汀组和FTZ组,每组10只。手术前采血,术中持续心电监测,除假手术组外,其他组实验动物均行经皮髂动脉球囊扩张成形术并予高脂饮食饲养。4周后,行经胸心脏彩超检查,再次采血、复查血管造影,模型组及药物治疗组在髂动脉成形术后狭窄部位再次行经皮球囊扩张成形术。全部予普通饮食饲养4周,且药物治疗组予相应药物鼻饲。最后,采血测定血生化指标、脂联素、炎症因子质量浓度,行心脏彩超检查、复查血管造影;留取髂动脉再狭窄段行HE染色,并用WB法检测过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPAR-α)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)及磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(p-AMPK)的表达。结果实验0周时,四组实验动物的体质量、血脂(甘油三酯(TRIG)、总胆固醇(CHOL)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-c))质量浓度、髂动脉血管造影的直径狭窄率(MLD%)和面积狭窄率(MLA%)无显著统计学差异(P>0.05)。药物干预前后,与假手术组相比,其他组体质量明显增加(P<0.05),但各组间未见明显差异(P>0.05);且四组TRIG、肝肾功能指标、肌酸激酶、心脏彩超指标无显著统计学差异(P>0.05)。实验4周时,与假手术组相比,其他组CHOL、HDL-c、LDL-c及VLDL-c质量浓度、MLD%、MLA%明显升高(P<0.01);予球囊扩张后,MLD%、MLA%显著降低(P<0.05)。实验8周时,与假手术组相比,模型组CHOL、HDL-c、LDL-c、VLDL-c质量浓度、炎症因子、MLD%、MLA%显著升高(P<0.01),而脂联素(APN)明显下降(P<0.01);与模型组比较,药物治疗组CHOL、HDL-c、LDL-c、VLDL-c质量浓度、炎症因子、MLD%及MLA%均显著降低(P<0.01),而APN明显升高(P<0.01)。HE染色结果显示,与假手术组相比,其他组髂动脉内膜均有不同程度增厚,模型组可见血管内皮细胞大量增生,中膜见大量平滑肌细胞、泡沫细胞。与模型组相比,药物治疗组内膜增生程度均减轻,中膜平滑肌细胞、泡沫细胞明显减少。WB结果显示,与假手术组相比,其他组髂动脉PPAR-α、AMPK、p-AMPK表达均上调(P<0.01)。与模型组相比,药物治疗组AMPK表达明显增加(P<0.01),而且FTZ组PPAR-α、p-AMPK表达显著增加(P<0.01)。结论FTZ可安全有效降低血脂水平,并抑制兔髂动脉成形术后再狭窄,其作用机制可能与激活APN信号通路相关。