【摘 要】
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5-氟尿嘧啶(5-Fu)是一种在临床上广泛应用的抗代谢药物。它可以阻断代谢环节,阻碍DNA的合成,从而抑制肿瘤细胞的增殖。作为一种抗癌药物,它对多种肿瘤有抑制作用。但它的一大
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5-氟尿嘧啶(5-Fu)是一种在临床上广泛应用的抗代谢药物。它可以阻断代谢环节,阻碍DNA的合成,从而抑制肿瘤细胞的增殖。作为一种抗癌药物,它对多种肿瘤有抑制作用。但它的一大缺点是服药有效剂量与中毒量相近,在杀死癌细胞的同时正常细胞损伤也较严重。 为了增强抗肿瘤药物的识别能力,最大限度避免药物的副作用,我们希望药物具有高的选择性。卟啉是卟吩环外带有取代基的同系物和衍生物的总称,当其络合金属以后即称金属卟啉。卟啉和金属卟啉广泛存在于动植物体内,具有特殊的生理活性。 卟啉及其金属络合物对癌细胞有特殊的亲和性,能够在肿瘤细胞中有选择性的滞留,而且,卟啉化合物在有氧存在的情况下,经一定波长的光照后可吸收能量并激发出单线态氧而杀死癌细胞。因此,作为癌定位剂和诊疗药物,卟啉化合物正受到化学界、医学界及生物学界的广泛关注。 为了增强5-氟尿嘧啶的识别能力,减低毒性,本文首先合成了三种“卟啉-5-氟尿嘧啶”化合物,并在此基础上合成了八种新的“金属卟啉-5-氟尿嘧啶”化合物,结果如下: 1.采用碳链将卟啉与5-氟尿嘧啶连接合成了三种卟啉-5-氟尿嘧啶化合物,通过红外光谱,紫外光谱,核磁共振谱,元素分析及质谱确证了结构,并且在此基础上合成了八种新的金属(cu,Zn,Mn)卟啉化合物,并对金属化合物进行了红外,紫外光谱的结构确证。 2.对以上各化合物的合成、分离和纯化条件进行了摸索和改进,得到了较好的结果,进一步对各化合物抗癌活性的研究工作还有待于深入进行。
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