鼻腔鼻窦恶性肿瘤的回顾性分析及Cox-2、mTOR、CD44v6蛋白的表达和临床意义

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目的:1、回顾性分析近5年的SNMs,总结其临床病理特点。2、研究鼻腔鼻窦恶性肿瘤(sinonasalmalignacies,SNMs)组织中环氧合酶2(cylooxy-genase-2,Cox-2),哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammaliantargetofrapamycin,mTOR),细胞粘附分子CD44变异型6(CD44v6)蛋白的表达情况及相互关系,以及表达水平与临床病理参数的关系。探讨上述3种蛋白的表达对于判断SNMs的预后,局部复发、转移的风险的价值和评价手术切缘安全性的价值。方法:1、查阅2007-2012年SNMs病例资料206例,查阅病例资料,并行电话随访。总结SNMs的症状、病变位置、肿瘤的病理类型、临床分期和治疗方式等的构成比;采用kaplan-meire方法计算生存率,采用COX模型对生存率的相关影响因素进行分析。2、收集同期经病理科确诊的SNMs标本共128例,切缘标本22例,部分标本经过放疗,分组对比。另收集鼻息肉,正常鼻腔鼻窦粘膜各20例作为对照组。采用免疫组织化学SP三部法分别检测SNMs肿瘤组织,瘤旁组织,息肉,正常组织中3种蛋白的表达情况,并结合临床资料进行对比分析。结果:1、SNMs诊断时临床分期比例以依次为Ⅳ期34.6%(45/130)、Ⅲ期30.8%(40/130)、Ⅱ期25.4%(33/130)、Ⅰ期9.2%(12/130);病理类型依次为鳞癌28.6%(59/206),恶性淋巴瘤19.9%(41),恶性黑素瘤12.1%(25),腺样囊性癌8.3%(17),腺癌6.3%(13),嗅母细胞瘤5.8%(12),神经内分泌癌3.9%(8),肌上皮癌3.4%(7)等。病变位置依次是上颌窦43.3%(85),鼻腔27.7%(57),筛窦8.3%(17),蝶窦3.4%(7),额窦1.9%(4),无法确定17.5%(36)。治疗方式以手术+术后放疗最多见41.7%(63),术前放疗+手术次之35.1%(53),单纯放疗16.0%(33),单纯手术7.9%(12)。总体1年、2年、3年生存率分别为79.5%,67.8%,52.7%。2、免疫组化检测显示,Cox-2蛋白的阳性表达率在SNMs组织为70.3%(90/128),在鼻息肉组织为65%(13/20),肿瘤切缘0.5cm,1cm分别40.9%(9/22),27.3%(6/22),在正常粘膜无表达,表达差异明显(p<0.05)。在不同病理来源的肿瘤中表达差异明显,腺癌全部强阳性表达,依次为腺样囊性癌,鳞癌,粘液表皮样癌;在分化为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级的鳞癌组织中,其阳性表达率分别为:54.5%、76.9%、87.5%,但统计无显著差异(p=0.105)。mTOR蛋白在SNMs组织的阳性表达率为71.1%(91/128),在鼻息肉组织的阳性表达率为50%(10/20),在正常组织阳性表达率为10%(2/20);在肿瘤切缘0.5cm,1cm分别54.5%(12/22),40.9%(9/22),有显著差异性(P=0.004)。在分化Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级的鳞癌组织中,其阳性表达率分别为:63.6%、76.9%、83.3%,统计无显著差异(p=0.424);在不同病理类型肿瘤中差异不明显。CD44v6蛋白在SNMs组织的阳性表达率为70.3%(90/128),在鼻息肉组织的阳性表达率为35%(7/20),在正常鼻粘膜组织阳性表达率为10%(2/20);在肿瘤切缘0.5cm,1cm分别50%(11/22),31.8%(7/22),差异有显著性(P=0.014)。在分化Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级鳞癌组织中,其阳性表达率分别为:90.9%、76.9%、70.8%,无显著差异(p=0.486);在不同病理类型肿瘤存在差异,在淋巴结转移阳性标本中表达显著高于阴性者(p=0.006)。结论:1、SNMs男女比例为1.9:1,病理类型以鳞癌最为多见;原发于上颌窦最多见,原发于鼻腔的比例提升;病理类型和临床分期是影响预后最大因素,恶性黑色素瘤及肉瘤预后差;不同的治疗方式预后差别不显著;局部复发仍是最主要治疗失败因素。2、Cox-2,mTOR,CD44v6蛋白在肿瘤组织表达显著高于正常组织,在不同病理类型的SNMs中存在不同程度表达,提示以上3个指标在不同病理类型SNMs的肿瘤发生、发展、转移、复发中的作用及机制可能并不相同。3种蛋白的表达率与SNMs的肿瘤临床分期,病理分级,局部复发及预后生存率存在相关,在瘤旁表达呈现一定的梯度下降趋势,提示以上3个蛋白是对评价肿瘤生物学行为、转移潜能、手术切缘的安全性、局部复发危险和判断预后是有一定价值的指标。
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