血清中CA125、HE4及NLR与子宫内膜异位症相关性及其诊断价值的探讨

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目的:探讨子宫内膜异位症(Endometriosis,EM)患者血清中糖链抗原125(CA125)、人附睾蛋白4(HE4)及中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)相关性及其在子宫内膜异位症临床诊断中的应用价值。方法:选取2016年10月—2018年05月就诊于滨州医学院附属医院行腹腔镜或开腹手术后经病理确诊为子宫内膜异位症的患者127例为子宫内膜异位症组,年龄26-45岁,同时符合以下排除标准:①排除病理证实同时患有子宫腺肌症的患者;②排除其他影响CA125指标的合并有妇科恶性肿瘤患者;③排除影响中性粒细胞/淋巴细胞比值的炎症疾病患者。另选取同期体检中心体检的健康女性83例为对照组,年龄20-47岁,与子宫内膜异位症组在年龄构成中无统计学差异(P>0.05),余纳入标准如下:无临床不适且体检前6个月未行激素类药物治疗,无内分泌及免疫系统疾病,无恶性肿瘤病史,未处在妊娠状态,妇科检查及妇科彩超无异常。排除一般人口学特征造成的差异,收集对照组及子宫内膜异位症组患者就诊时CA125、HE4、血常规检查结果,并依据血常规结果进一步计算得到NLR。子宫内膜异位症组经术后病理确诊,参照手术记录中对异位内膜的部位、数目、大小、黏连程度等详述,按ASRM修正子宫内膜异位症分期法(1997年)对子宫内膜异位症患进一步确定分期。数据应用SPSS21.0软件进行统计分析,计量资料的数据以均数±标准差(x±s)表示,组间比较采用t检验;各指标的相关性采用Person秩相关法;采用受试者工作特征曲线分析3项指标的预测效能,应用GraphPad Prism 5绘制ROC曲线,3项指标联合logistic逐步回归模型预测EM。结果以P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.子宫内膜异位症组患者CA125水平高于健康对照组;子宫内膜异位症组患者CA125水平高于健康对照组;子宫内膜异位症组患者NLR水平高于健康对照组(P<0.05)。2.血清CA125与HE4呈正相关,且相关指数r=0.405,差异有统计学意义;(P=0.000);血清CA125与NLR呈正相关,且相关指数r=0.191,差异有统计学意义(P=0.005);HE4与NLR无明显相关性(r=0.003),差异无统计学意义(P=0.961)。3.子宫内膜异位症对CA125、HE4与NLR的Logistic向后逐步回归分析,选择进入和剔除变量的概率标准均为0.1,结果提示CA125、HE4与NLR与子宫内膜异位显著相关,差异有统计学意义(P<0.05)。进而以正常对照组为参考水平,以血清中CA125为变量做ROC曲线,可得将CA125作为标志物区分子宫内膜异位症组与正常组的AUC为0.981(P<0.05)。进而以正常对照组为参考水平,以HE4为变量做ROC曲线,可得将HE4作为标志物区分子宫内膜异位症组与正常组的AUC为0.801(P<0.05)。进而以正常对照组为参考水平,以NLR为变量做ROC曲线,可得将NLR作为标志物区分子宫内膜异位症组与正常组的AUC为0.745(P<0.05)。4.纳入模型的三个预测变量对预测子宫内膜异位症发生均有显著解释能力。三指标联合回归模型中ROC曲线下面积的AUC为0.983(P<0.05),均大于各指标单独诊断时的面积(0.981,0.801,0.745),比较血清CA125、HE4与NLR联合诊断子宫内膜异位症与正常组敏感度、特异度及约登指数,其中血清CA125诊断EM的敏感度是88.1%、特异度是97.8%、约登指数是0.859;血清HE4诊断子宫内膜异位症的敏感度是51.6%、特异度是91.1%、约登指数是0.427;NLR诊断子宫内膜异位症的敏感度是79.4%、特异度是63.3%、约登指数是0.427;血清CA125、HE4和NLR三者联合诊断子宫内膜异位症的敏感度是88.1%、特异度是98.9%、约登指数是0.870。5.子宫内膜异位症的分期逐渐递进,CA125、HE4和NLR水平整体均随之增高(P<0.05),子宫内膜异位症组Ⅰ期+Ⅱ期患者共计70人,Ⅲ期患者共计39人,Ⅳ期患者共计18人。其中Ⅳ期患者CA125水平为(191.28±49.67)u/mL,HE4 水平为(60.09±11.74)pmol/L,NLR 为 2.70±0.82,较 Ⅲ期患者 CA125 水平(64.45±28.90)u/mL,HE4 水平(49.31±12.10)pmol/L,NLR2.26±1.04 高,差异有统计学意义(P<0.05);亦高于Ⅰ期+Ⅱ期患者CA125水平(51.89±19.53)u/mL,HE4 水平(48.58±10.15)pmol/L,NLR2.24±0.50,差异有统计学意义(P<0.05)。进一步根据患者CA125、HE4和NLR与子宫内膜异位症分期进行的多项Logistic回归,亦证实模型有统计学意义(P<0.05),但皮尔逊卡方显著性值为0.524,伪R方值最高为0.394,模型总体预测准确率为63.0%,均提示模型对总体变异的解释能力不足,模型总体预测能力一般。结论:1.子宫内膜异位症组患者CA125、HE4和NLR水平均高于健康对照组;2.血清CA125与HE4、NLR均呈正相关,HE4与NLR无明显相关性;3.三指标联合回归模型中ROC曲线下面积的AUC最大,均大于各指标单独诊断子宫内膜异位症时的面积,三指标联合可获得最高诊断效能;4.子宫内膜异位症的分期逐渐递进,CA125、HE4和NLR水平均随之增高。
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