大黄䗪虫丸对颈动脉粥样硬化家兔模型血清VCAM-1和ICAM-1水平的影响

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目的:动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是以血管壁内脂质沉积、纤维素样变化、粥样斑块形成以及血管壁慢性炎症病变为病理特征,主要累及大、中动脉的一种血管疾病[1].由于颈动脉和冠状动脉的解剖结构特殊性,使之成为此类血管病变的多发区域.颈动脉粥样硬化(carotidatherosclerosisosis,CAS)为一种以颈动脉血管平滑肌细胞增多、脂类物质和复合糖类聚集、纤维组织增生和钙质聚集形成斑块为特点的一种疾病.颈动脉粥样硬化斑块形成是CAS的特征性表现.有研究显示缺血性脑卒中患者CAS患病率为84.28%,有92.3%心肌梗死患者合并有CAS[2].因此,研究CAS的机制成为防治心脑血管疾病的基础.研究表明,血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)参与AS的形成,可以反映AS的程度[3].本研究通过建立CAS家兔模型,分别灌胃大黄(庶)虫丸和阿托伐他汀钙.通过检测兔血清VCAM-1和ICAM-1水平及颈动脉病理组织变化,研究大黄(庶)虫丸对CAS兔模型血清VCAM-1和ICAM-1水平和病理变化的影响,探讨大黄(庶)虫丸对CAS及其斑块稳定和消融作用.  方法:健康日本大耳白兔40只,按随机数字表法[4]随机分为5组,每组8只,雌雄各半.通过液氮空气干燥法和高脂饲料喂养建立CAS家兔模型.用安慰剂和药物灌胃12周,A组空白对照组:普通饮食+纯净水20ml/d;B组模型对照组:高脂饮食+纯净水20ml/d;C组阿托伐他汀钙组:高脂饮食+纯净水20ml/d+阿托伐他汀钙2.5mg/kg/d;D组大黄(庶)虫丸低剂量组:高脂饮食+纯净水20ml/d+大黄(庶)虫丸1.5g/kg/d;E组大黄(庶)虫丸高剂量组:高脂饮食+纯净水20ml/d+大黄(庶)虫丸3g/kg/d,分别于每周观察各组模型家兔一般情况.12周后用ELISA法检测血清ICAM-1和VCAM-1水平.取兔子右侧造模处颈动脉2cm,做HE染色观察病理变化.  结果:1.血清VCAM-1和ICAM-1水平:空白对照组VCAM-1和ICAM-1血清水平显著(P=0.000<0.05)低于其余各组.模型对照组VCAM-1和ICAM-1血清水平显著(P=0.000<0.05)高于阿托伐他汀钙组、大黄(庶)虫丸低剂量组、大黄(庶)虫丸高剂量组.阿托伐他汀钙组血清VCAM-1显著(P=0.000<0.05)低于大黄(庶)虫丸低剂量组、大黄(庶)虫丸高剂量组.阿托伐他汀钙组血清ICAM-1显著(P=0.000<0.05)低于大黄(庶)虫丸低剂量组.阿托伐他汀钙组ICAM-1和大黄(庶)虫丸高剂量组比较,差异无统计学意义(P=0.111>0.05).  2.病理组织:空白对照组:血管壁、内膜光滑、弹性良好.模型对照组:血管壁僵硬、血管内膜增厚.血管弹性差.内膜不平整.阿托伐他汀钙组、大黄(庶)虫丸低剂量组、大黄(庶)虫丸高剂量组血管壁稍僵硬,血管弹性稍差.内膜不平整.光学显微镜下变化:内膜增厚、CAS程度:模型对照组>大黄(庶)虫丸低剂量>大黄(庶)虫丸高剂量组>阿托伐他汀钙组>空白对照组.  结论:①本次试验颈动脉粥样硬化家兔模型造模成功率高;模型血清VCAM-1和ICAM-1水平、病理组织反映出阿托伐他汀钙组和大黄(庶)虫丸组CAS程度较轻(P=0.000p<0.05);②大黄(庶)虫丸和阿托伐他汀钙能显著减轻CAS家兔动脉粥样硬化程度,适度消融颈动脉粥样硬化斑块,为临床治疗颈动脉粥样硬化提供新思路.
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