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动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）作为一种伴随脂质紊乱为特征的慢性炎症性疾病，是心脑血管疾病的病理学基础，也是导致冠心病、脑血管意外及外周血管疾病等的主要病因。血管内皮细胞（vascular endothelial cells,VECs）损伤是AS发生发展的始动因素，维持VECs的结构和功能的完整性在防治动脉粥样硬化方面扮演者重要角色。大量临床实验及尸体解剖学研究发现，AS斑块多发生于血管分叉、血管弯曲的内侧面，主要和血流动力学的改变，发生异常剪切应力相关。异常的高剪切应力(high shear stress,HSS)和低剪切应力(low shear stress,LSS)，能异常激活或抑制相关基因的表达，促进AS。内皮间质转化（endothelial-to-mesenchymal transition,EndMT）是指内皮细胞在特定生理病理刺激（如：缺氧、氧化应激、炎症或有毒物质等）下，内皮细胞特异性抗原表型减少甚至消失，转化为间质细胞表型，且迁移、增殖功能增强的过程。成年后，与组织纤维化、恶性肿瘤、炎症反应、AS等疾病的发生发展相关。研究发现，低剪切应力刺激EndMT的发生,促进AS。我们课题组前期的实验从苦瓜果肉中分离出一种分子量为28KD的水溶性蛋白，并将其命名为苦瓜蛋白（Monordicin,MD），发现具有抗炎、抗病毒、降脂、抗AS的功效。 目的：通过左侧颈动脉结扎及高脂喂养诱导构建apoE-/-小鼠动脉粥样硬化模型，探讨苦瓜蛋白对低剪切应力导致的动脉粥样硬化的影响，并初步探讨其作用机制。 方法：1.构建apoE-/-小鼠颈动脉低剪切应力模型：使用10%的戊巴比妥麻醉后，进行左颈动脉结扎手术，丝线结扎左颈内、颈外动脉及左枕后动脉，保持甲状腺上动脉血流通畅，导致局部血流减慢形成低剪切应力模型，右侧则为生理剪切应力模型；2.20只apoE-/-小鼠随机分为苦瓜蛋白组和模型组，均高脂饮食喂养，苦瓜蛋白组腹腔注射苦瓜蛋白5mg/kg/d,模型组注射等体积的生理盐水，观察苦瓜蛋白对低剪切应力诱导的动脉粥样硬化的影响；3.ELISA检测apoE-/-小鼠血浆中炎症因子水平；4.全自动生化检测仪分析小鼠血浆血脂水平；5.蛋白免疫印迹、免疫荧光检测颈总动脉中内皮抗原标记物及间质抗原标记物表达和共定位情况，NF-κB核转位，ICAM-1和VCAM-1蛋白表达水平。 结果：1.低剪切应力损伤血管内皮细胞结构完整性；2.苦瓜蛋白抑制低剪切力诱导的内皮间质转化；3.苦瓜蛋白抑制低剪切应力导致的动脉粥样硬化病变；4.苦瓜蛋白下调小鼠血脂水平、体重；5.苦瓜蛋白抑制血清炎症因子的表达；6.苦瓜蛋白抑制ICAM-1和VCAM-1的表达；7.苦瓜蛋白对apoE-/-小鼠颈动脉斑块中NF-κB核转位的影响。 结论：在高脂喂养的apoE-/-小鼠模型中，苦瓜蛋白通过下调NF-κB核转位抑制低剪切应力诱导的内皮间质转化，减少动脉粥样硬化。