能量和蛋白质摄入量对危重症患者临床结局的影响

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目的危重症患者机体处于严重的分解代谢状态,蛋白质大量流失,目前关于其能量和蛋白质的供给量仍有争议。本研究的目的是探索危重症患者在重症监护室(Intensive care unit,ICU)内的日均能量摄入量(Daily energy intake,DEI)和日均蛋白质摄入量(Daily protein intake,DPI)与临床结局的关系,为我国危重症患者的临床营养干预提供科学依据。方法本研究为观察性研究,以2020年12月至2021年10月在郑州大学第一附属医院新入ICU且ICU时间>72小时的成年患者为研究对象。通过面对面访谈、查阅电子病历和电话随访获取其基本信息、入院诊断、病情危重程度、营养状况、营养摄入信息、血液检验结果和60天内临床结局。结合营养制剂的说明书和《中国食物成分表(第6版)》计算患者在ICU期间的DEI和DPI。以17.50kcal/kg/d的DEI为界值将患者分为低能量组和非低能量组;以0.50 g/kg/d的DPI为界值将患者分为低蛋白组和非低蛋白组。分别以60天内是否死亡和生存时间(下文简称死亡)、是否出ICU和ICU时间(下文简称出ICU)为主要结局,使用Cox回归计算非低能量组(vs.低能量组)和非低蛋白组(vs.低蛋白组)的风险比(HR)与95%置信区间(Confidence interval,CI)。将患者分别依据DEI、使用残差法调整后的DPI(ad DPI)和热氮比三等分进行多因素Cox回归,并将DEI、ad DPI和热氮比作为连续型变量进行限制性立方样条(Restricted cubic spline,RCS)分析,以探索DEI和DPI与结局HR的剂量反应关系。对ICU时间≥7天的患者,比较其入ICU当天和第7天的血液检验结果。使用SPSS 25.0和R语言软件进行统计分析,采用双侧检验,检验水准α=0.05。结果1.最终共有826例患者纳入分析,其在ICU内的DEI和DPI分别为16.27(11.86,20.96)kcal/kg/d和0.50(0.31,0.79)g/kg/d,在60天内死亡251(30.4%)例,ICU时间为9.00(6.00,14.00)天。2.调整潜在的混杂因素后,DEI与死亡风险无显著关联(P>0.05)。以出ICU为结局,非低能量组(vs.低能量组)的HR(95%CI)为0.79(0.66~0.93);以低三分位数(T1)组为参考,中、高三分位数组(T2和T3组)的HR(95%CI)分别为0.77(0.63~0.94)和0.78(0.64~0.97)。DEI与出ICU的HR呈先急剧降低后趋于平缓的“J”型的非线性关系(拐点为20.00 kcal/kg/d)。3.调整潜在混杂因素后的Cox回归和RCS分析结果显示,DPI和热氮比与死亡风险无关(P>0.05),非低蛋白组(vs.低蛋白组)患者出ICU的HR(95%CI)为0.71(0.61~0.84),DPI的T2和T3组(vs.T1组)出ICU的HR(95%CI)分别为0.78(0.64~0.95)和0.81(0.67~1.00),热氮比T2和T3组(vs.T1组)出ICU的HR(95%CI)分别为0.94(0.76~1.15)和1.37(1.11~1.69)。ad DPI与出ICU的HR呈“U”型的非线性关系(中位数为最低点)。4.入ICU第7天和第1天相比,低能量组的谷草转氨酶(Aspartate transaminase,AST)水平降低,非低能量组的γ-谷氨酰转肽酶(γ-Glutamyltranspeptidase,GGT)和碱性磷酸酶(Alkaline phosphatase,ALP)升高,差异有统计学意义(P<0.05);低能量组的GGT和ALP水平升高,非低能量组的AST水平升高,差异无统计学意义(P>0.05);低蛋白组的血尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN)和AST水平降低,非低蛋白组的淋巴细胞绝对值(Absolute lymphocyte count,LY)、GGT、BUN和尿素肌酐比(The blood urea nitrogen to creatinine ratio,BUN/Scr)水平升高,总胆红素(Total bilirubin,TBIL)水平降低,差异有统计学意义(P<0.05);低蛋白组的TBIL水平降低,LY、GGT和BUN/Scr水平升高,非低蛋白组的AST水平降低,差异无统计学意义(P>0.05)。结论DEI的增加可能会使危重症患者的累积出ICU率降低,DPI的增加可能会使其先降低后升高,而热氮比的增加可能会使其升高。高于17.50 kcal/kg/d的DEI可能会增加患者的肝脏负担;高于0.50 g/kg/d的DPI可能会增加患者的肝肾负担,但可能有助于增强免疫并减少肌肉丢失。DEI和DPI与危重症患者60天内死亡风险的关系则有待多中心观察性研究和随机对照试验的进一步验证。
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