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乙型肝炎病毒(HBV)感染是一种世界范围内广泛流行的传染性疾病。全世界目前约有3.5亿人为HBV感染者,其中约有1/4～1/3的患者发展为肝硬化、肝癌等重症肝病。HBV感染相关性疾病已成为世界第九位死亡原因,全球每年约有50～120万人死于该病。几十年来,国内外科学工作者对HBV感染的易感因为进行了广泛的流行病学调查,目前HBV感染已被认为是多因素、多基因疾病,是由病毒、环境因素以及宿主自身因素之间的复杂的相互作用引起的,其中宿主的遗传因素在疾病易感中所起的作用受到越来越多的重视。
HBV感染人体后可导致不同的临床结局,从自限性感染者、无症状携带者、隐匿性感染者到急性乙型肝炎、慢性乙型肝炎、肝硬化直至原发性肝癌。人类感染HBV后,病毒能否被彻底清除,是否导致慢性化,更大程度上取决于个体的抗病毒免疫水平,与免疫因素相关的个体遗传背景是影响乙型病毒性肝炎转归的重要因素。
干扰素(interferons,IFN)是一类具有抗病毒、抗肿瘤、抑制增殖、免疫调节等多种作用的细胞因子,其中Ⅰ型与Ⅱ型干扰素是目前研究最为深入的两大类。Ⅰ型干扰素主要由IFN-α和IFN-β等组成,病毒感染可以刺激多种细胞分泌此类干扰素；Ⅱ型干扰素只有IFN-γ一个成员,它主要由NK细胞和活化的T细胞所分泌。Ⅰ型干扰素具有较强的抗病毒和免疫调节作用,其中IFN-α已被广泛运用于乙型肝炎和丙型肝炎的临床治疗。
干扰素调节因子-7(interferon regulatory factor-7,IRF-7)由干扰素刺激基因合成,负责调节IFN-α基因的转录。IFN-β在病毒感染后产生,可以诱导干扰素调节因子-7的转录,而干扰素调节因子-7进一步结合并诱导IFN-α基因启动子。干扰素调节因子-7的转录作用可以促进IFN-α亚型的表达以及干扰素刺激基因的多样性效应,从而建立扩展干扰素合成和抗病毒作用的正反馈循环。诸多报道均证实由病毒激活的IFN-α和IFN-β的转录有赖于干扰素调节因子-7的合成,由此说明IRF-7是Ⅰ型干扰素的重要调节因子。
单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)是指人类基因组核苷酸序列中发生频率大于1％的单个碱基变异(不包括缺失、插入与重复)。单核苷酸多态性是基因多态性研究的第三代标记,正逐步成为分子诊断、临床检验、新药研发的重要手段。通过检测基因的SNPs发现新的基因突变情况及基因多态性与人类疾病的相关性,能为进一步了解疾病发生发展的分子机理提供依据。因此,系统地研究个体基因的多态性与慢性乙型肝炎的相关性,对于慢性乙型肝炎的预测、预防及治疗将会起到重要作用。干扰素调节因子-7的基因多态性可能影响干扰素调节因子-7表达的质量和数量,本课题研究河北任丘地区感染乙型肝炎病毒后人群的干扰素调节因子-71047位点单核苷酸多态性。
目的:检测河北省任丘地区感染乙型肝炎病毒后不同临床结局人群干扰素调节因子.7单核苷酸多态性分布,探讨其多态性与乙肝病毒感染不同临床转归的相关性,为乙肝病毒的预防与基因治疗奠定理论基础。
方法:本研究包括乙肝病毒自限性感染者36例,慢性乙型肝炎患者45例,乙肝肝硬化患者49例；所有标本提取DNA后,进行直接测序；比较各组等位基因与基因型的分布,并收集相关的临床资料进行相关性分析。
结果:干扰素调节因子-7 SNP1047位点多态性分布与HBV感染后临床转归相关。自限性感染者组(94.4％)、慢性乙型肝炎组(93.3％)较肝硬化组(77.6％)AA基因型明显增多(P<0.05)；自限性感染者组(5.6％)、慢性乙型肝炎组(6.7％)较肝硬化组(22.4％)GA基因型明显减少(P<0.05)；G等位基因频率在自限性感染者组(2.8％)、慢性乙型肝炎组(3.3％)较肝硬化组(11.2％)明显减少(P<0.05)。
结论:干扰素调节因子-7 SNP1047位点不同基因型和G等位基因可能与个体感染HBV后临床转归相关。