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目的:狂犬病(rabies)是由狂犬病病毒(rabies virus)引起的以侵犯中枢神经系统为主的急性传染病。属人兽共患性疾病,温血动物均可感染此病毒,如犬、猫、蝙蝠、狐狸、浣熊、臭鼬等,人多因被动物咬伤或其唾液污染伤口和粘膜而发病,全球99%的患者为被犬咬伤后发病,但在发达国家由于动物免疫、管理等方面的相对完善,由家畜和宠物导致发病的情况已明显减少。狂犬病的临床表现为特有的恐水、怕风、不安、流涎、咽喉肌痉挛、进行性瘫痪等,恐水是最常见症状之一,因此也称之为恐水症(hydrophobia)。我国早在公元前3000年就对狂犬病有了认识,多年来人类对狂犬病病毒、发病机制、病理改变以及疫苗的研究已取得一定的成果,但对该病的治疗的研究成效不大,病死率仍几乎是100%,迄今为止,全球只有6例发病后存活的报告。狂犬病发病近年来呈快速增长趋势,2004年至2007年,全国报告狂犬病病例分别为2651例、2571例、3279例和3311例,这也引起了党政高层和全国百姓的关注,卫生部召开了全国狂犬病专家研讨会,要求加强防治研究,导师余光开教授也应邀参加。在进一步加强犬只管理、暴露前后的预防工作的实施和研究的同时,探寻一种有效可行的治疗手段已是目前值得关注的问题。在2004年,美国对一名15岁的女患者在常规的支持监护治疗同时使用氯胺酮等药物诱导昏迷治疗该病取得了成功。在一系列的研究中提示氯胺酮有抑制狂犬病毒、减轻炎症反应和保护神经系统等作用。氯胺酮目前在临床上作为麻醉药品使用,缺少长时间、连续应用的研究,本研究旨在探讨长时间、连续应用此种药物对犬的安全性,并探讨它在狂犬病临床应用中的作用,为继续开展氯胺酮在狂犬病中的临床应用研究工作作一铺垫。方法:将家犬40只动物分为2组,A组为空白对照组,共10只;B组为实验组,共30只。B组再分为3批次(B.1、B.2和B.3),第1批次为不同剂量实验组,共10只;第2批次为不同剂量维持实验组,共10只;第3批次为持续维持实验组,共10只。所有分组均随机进行。A组(空白对照组)在B组(实验组)进行实验清醒后和B组同时给予正常饲养。我们把麻醉深度分为浅麻醉期、手术麻醉期和深麻醉期,用以判断麻醉深度。第1批次实验是分别用5种不同剂量的盐酸氯胺酮肌肉注射后观察能否达到手术麻醉期效果,并记录其临床表现、诱导时间以及麻醉时间等。第2批次实验是使用在第1批次实验时能够达到手术麻醉期效果的一种较小剂量的盐酸氯胺酮肌肉注射,当麻醉深度减为浅麻醉期时再分别给以不同剂量的盐酸氯胺酮肌注后观察其能否维持在手术麻醉期水平及其维持时间。第3批次实验是应用第1、2批次实验得出的能达到手术麻醉期的合适的盐酸氯胺酮剂量及其维持剂量肌肉注射,每日维持约12小时,持续1周,并密切观察其临床表现,夜间苏醒后不再继续维持,给以动物正常食物,并观察其进食情况及精神状况; 1周后取A组和B.3组犬的静脉血查肝功能、肾功能。并将B.3组犬处死后取脑、肝、肾、肺、心肌等组织行组织学检查。统计学方法采用t检验,P>0.05认为差异无统计学意义,P<0.05认为差异有统计学意义。结果:20mg/kg盐酸氯胺酮肌肉注射后可以达到手术麻醉期,转为浅麻醉期时继续给以10mg/kg肌肉注射可以维持手术麻醉期。犬在这种剂量的盐酸氯胺酮肌肉注射麻醉后并维持12小时/日的手术麻醉期1周后,犬只的意识及健康状态良好,肝功能和肾功能与空白对照组无明显差异(P>0.05),脑、肝、肾、肺、心肌等组织切片未见明显异常。结论:狂犬病是有人类历史记录以来最古老的疾病之一,尽管经过了数个世纪的经验积累和努力,但病死率仍几乎为100%,因此在继续加强暴露前后的预防及其研究的同时,探寻一种发病后的治疗手段是非常有必要的。近年来,国内外相续开展了氯胺酮在狂犬病的治疗和预防方面的研究。本文通过研究氯胺酮长时间、连续应用对犬的影响可以得出:犬对长时间、连续的氯胺酮应用是有较好的安全性和耐受性的。结合氯胺酮具有的抑制狂犬病病毒、抗炎、脑保护等作用,可以得出:继续开展氯胺酮在狂犬病中临床应用的研究是可行的。