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背景：在2012年大约有100万的新发胃癌病例，使胃癌成为全球仅次于肺癌、乳腺癌、结直肠癌和前列腺癌的第五位最常见恶性肿瘤，70％以上的胃癌病例来自发展中国家，大约一半的胃癌病例发生在东亚地区（主要在中国）。胃癌的发生与环境因素、遗传学及表观遗传学的改变相关。NKD2是果蝇NKD基因在哺乳动物中的同源基因之一。NKD2位于染色体的5p15.3位点，该位点在结直肠癌和胃癌中频发杂合性缺失。有研究表明NKD2可以抑制骨肉瘤的生长和转移。 目的：明确NKD2在胃癌中的作用及机制，为NKD2在胃癌的诊断、预后和化疗敏感性等方面的应用奠定基础。 材料与方法：本研究在6株胃癌细胞系，196例人原发胃癌组织样本中通过半定量RT-PCR、IHC、MSP等技术检测细胞系及组织中NKD2的表达水平及甲基化状态。应用基因表达谱芯片、流式细胞技术、transwell侵袭迁移实验及裸鼠成瘤实验等探讨NKD2基因对胃癌细胞增殖、侵袭迁移、细胞周期的作用及机制。 结果：在胃癌细胞系中NKD1和NKD2基因的表达受到基因启动子区甲基化的调控。NKD1基因和NKD2基因在196例胃癌组织中的甲基化率分别是11.7%（23/196）和53.1%（104/196）。NKD2的甲基化与胃癌的细胞分化、TNM分期以及淋巴结转移显著相关（P<0.05），而且NKD2非甲基化的胃癌患者的生存期要长于NKD2甲基化的胃癌患者（P<0.05）。但是NKD1的甲基化与胃癌的细胞分化、TNM分级、淋巴结转移、年龄、性别、肿瘤的大小、肿瘤的定位或者血管侵袭均无相关性（P>0.05）。在47对配对的原发癌组织和癌旁组织中，20例组织中的NKD2表达缺失或下降，其中17例为NKD2甲基化，NKD2的表达缺失或下降与启动子区的甲基化相关（P<0.001）。在胃癌细胞BGC823和MGC803中恢复NKD2的表达可抑制细胞的增殖、克隆形成和侵袭迁移能力。NKD2可以诱导BGC823和MGC803细胞在G2/M期的阻滞，并可增加BGC823和MGC803细胞对多西他赛的敏感性。NKD2可抑制BGC823细胞在裸鼠中的成瘤能力。进一步的研究发现NKD2通过下调SOX18及MMP-2，7，9的表达而抑制胃癌细胞的侵袭迁移。 结论：NKD2在胃癌中频繁发生甲基化，是一个潜在的胃癌诊断标志物；NKD2甲基化可能是一个胃癌预后不良和对多西他赛耐药的标志物。NKD2在胃癌中的表达受启动子区甲基化调控，它可通过调控SOX18及其下游基因的表达而抑制胃癌的转移。