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目的:通过长期饲酒犬慢性酒精中毒和成瘾模型的建立,观察慢性酒精中毒及酒精成瘾犬脑病理学改变和前额叶皮质、海马、小脑皮质等脑区NMDA受体NR2A和NR2B亚基表达的情况,探讨NR2A与NR2B在慢性酒精中毒及酒精成瘾中的潜在机制,并为其治疗提供进一步的理论依据。
方法:16只健康成年杂交犬,雌雄不限,随机分为两组,酒精组8只,对照组8只,酒精组将50%酒精按4ml/kg掺于食物中进行喂养,每日两次,对照组每日以正常食物进行喂养,两组间除食物中是否掺入酒精外,其余饲养条件相同,持续时间为16周,通过观察其行为学变化,酒精组成功建立慢性酒精中毒与酒精成瘾模型。取犬脑海马、前额叶皮质、小脑皮质等部位,通过HE染色方法观察犬脑病理学变化,并通过免疫组化染色技术,检测犬脑NMDA受体亚基NR2A和NR2B表达的情况。
结果:(1)酒精喂养犬16周后出现慢性酒精中毒与成瘾症状。(2)通过HE染色发现酒精组犬脑较对照组有明显的病理改变。(3)酒精组犬脑前额叶皮质NR2A和NR2B表达较对照组明显升高,具有统计学意义。(4)酒精组犬脑海马区NR2A和NR2B表达明显升高,具有统计学意义。(5)酒精组犬脑小脑皮质NR2B表达升高,具有统计学意义。
结论:(1)慢性酒精中毒与成瘾犬脑前额叶皮质、海马与小脑皮质NMDA受体亚基NR2A和NR2B表达显著增加,说明NR2A和NR2B参与到慢性酒精中毒与酒精成瘾过程中。(2)酒精可能通过NR2A和NR2B亚基的上调从而引起神经细胞的损伤并影响成瘾行为,是慢性酒精中毒性脑损害和酒精成瘾的重要机制之一。