昆布多糖对哮喘小鼠肺泡灌洗液和肺组织细胞因子表达的影响

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目的本研究旨在观察白细胞介素17(IL-17)、白介素(IL-6)、肝素表皮生长因子(HB-EGF)在哮喘小鼠肺泡灌洗液(BALF)、肺组织中表达,昆布多糖对其表达的影响,探讨昆布多糖可能的免疫调节机制,为其应用于哮喘的防治提供理论基础。方法32只SPF级昆明系小鼠随机分为对照组、哮喘组、布地奈德组、昆布多糖组,每组8只。用卵清蛋白(OVA)致敏及激发诱喘方法制作小鼠哮喘模型;对照组采用生理盐水致敏和激发;布地奈德和昆布多糖治疗组每次雾化吸入前分别给予布地奈德雾化(200ug/只)、昆布多糖灌胃(50mg/kg)进行干预。各组均于末次激发24h后处死小鼠,苏木素-伊红(HE)染色评价各组小鼠肺组织病理形态变化,酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组小鼠BALF中IL-17、IL-6、HB-EGF水平表达,免疫组化法(IHC)检测肺组织IL-17、IL-6、HB-EGF蛋白表达水平。结果(1)HE染色:对照组小鼠气道无明显炎症病理改变,哮喘组小鼠经2周过敏原激发后肺组织病理学出现较典型的哮喘样改变;昆布多糖组和布地奈德组小鼠肺组织病理学改变较哮喘组明显减轻。(2) ELISA检测BALF细胞因子水平:与对照组比较,哮喘组小鼠BALF中IL-17、IL-6、HB-EGF蛋白表达明显增高(F=3.754~51.85;P均<0.05);与哮喘组比,昆布多糖组和布地奈德组小鼠BALF中IL-17,IL-6,HB-EGF水平明显降低,仍高于对照组(P均<0.05);与布地奈德组相比,昆布多糖组IL-17明显下降,差异有显著性(P均<0.05);IL-6、HB-EGF差异统计学差异(P>0.05)。(3)IHC:哮喘组肺组织IHC染色标记显示IL-17、IL-6、HB-EGF均显著表达于小支气管柱状上皮细胞。布地奈德、昆布多糖干预组气管上皮IL-17、IL-6、HB-EGF阳性表达积分均低于哮喘组,差异统计学意义(P均<0.05);昆布多糖组各细胞因子表达阳性积分高于布地奈德组,差异具有统计学意义(P均<0.05)。结论哮喘小鼠IL-17、IL-6、HB-EGF表达水平增高,导致哮喘小鼠的全身和局部炎症反应增强,可能是导致哮喘发病的机制之一。昆布多糖可通过减少哮喘小鼠BALF及肺组织中IL-17、IL-6、HB-EGF的表达,发挥免疫抑制功能而起到治疗哮喘的作用。
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