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目的：基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMP）-2，-9在实体肿瘤的侵袭，转移过程中发挥了重要作用。MMP-2，MMP-9在造血系统尤其是恶性血液病中的作用的报道日渐增多，而且与VEGF关系密切，它们有可能协同参与了白血病的髓外浸润。本研究的目的在于探讨它们之间的关系，以及在急性髓系白血病髓外浸润中的意义。方法：本研究的研究对象包括研究对象包括86例急性髓系白血病患者(包括50例初治患者、15例复发患者和21例缓解患者)，15名健康正常人,和HL-60细胞株。首先将其分为AML组、缓解组和对照组。我们首先应用半定量RT-CR和ELISA的方法分别测定了三组对象骨髓单个核细胞中VEGF、MMP-2、MMP-9 mRNA的表达情况与其血清中VEGF蛋白的水平。分析了VEGF和MMP-2，MMP-9 mRNA之间的关系，VEGF与髓外浸润的关系。然后从65例患者中随机选取18例患者的原代骨髓单个核细胞和急性髓系白血病细胞株HL-60进行了培养。每个患者培养两份，在其中一份作为对照，另一份加入50ng/ml重组人VEGF121，作用24小时后，用半定量RT-PCR<WP=4>的方法测定VEGF121作用组细胞和对照组细胞中MMP-2，MMP-9 的mRNA水平，同时用明胶酶谱的方法测定了两组细胞上清中MMP-2，MMP-9的活性，比较两者之间的差异，以确定VEGF121对MMP-2，MMP-9有无影响。此外我们还观察了VEGF对HL-60细胞中bcl-2 mRNA的影响。结果：1. 初治AML患者中，MMP-2 mRNA表达率为64％（32/50），平均表达水平为0.508，复发患者中，MMP-2 mRNA表达率为66.7％（10/15），平均表达水平为0.643，均高于正常对照。而MMP-9的表达与正常对照无明显差异。2. AML组中VEGF mRNA的表达率为47.7％（31/65），平均表达水平0.33，VEGF蛋白的表达率为80%（52/65），平均水平为227.2pg/ml。MMP-2的表达率为64.6％（42/65），平均表达水平0.531。MMP-9的表达率为44.6％（29/65），平均表达水平0.337。MMP-2 mRNA、MMP-9 mRNA与VEGF mRNA和VEGF蛋白具有明显的相关性。在缓解期患者和正常对照中则没有这种相关关系。按照VEGF mRNA的表达与否，将患者分为VEGF阳性组和阴性组，进一步分析结果发现：VEGF阳性组MMP-2，MMP-9的平均表达水平高于VEGF阴性组（p<0.05）。3. 我们根据临床资料的统计，将患者分为髓外浸润组和无髓外浸润组用t检验比较两组之间MMP-2，<WP=5>MMP-9以及VEGF水平的差异发现：髓外浸润组的12例患者中，MMP-2 mRNA有11例表达，MMP-9 mRNA有9例表达，而在无髓外浸润组的53例患者中，MMP-2 mRNA有31例表达， MMP-9 mRNA有20例表达，两组对比，MMP-2，MMP-9表达率、表达水平均有显著性差异，P<0.05。髓外浸润组VEGF mRNA的表达水平与血清中的VEGF的含量也均高于无髓外浸润组，在VEGF mRNA阳性的31例患者中有9例发现髓外浸润，而在VEGF阴性的34例患者中仅有3例发现有髓外浸润，具有显著差异（p＝0.037）。4. 细胞培养的结果显示：VEGF121可以使HL-60细胞和部分原代细胞中MMP-2和（或）MMP-9的 mRNA水平增加，培养上清中MMP-2，MMP-9活性提高。VEGF121还增加了HL-60细胞中bcl-2的表达。结论：在AML患者中，与MMP-2，MMP-9的表达和VEGF的mRNA水平、蛋白水平具有明显的相关性。VEGF表达阳性的患者，髓外浸润的发现率高于VEGF表达阴性的患者。VEGF121可以上调部分AML患者中MMP-2，MMP-9的表达，VEGF可能与MMP-2，MMP-9共同参与了白血病髓外浸润的发生