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目的:1.石榴皮多酚有效部位供试物的中试制备。2.观察石榴皮多酚有效部位对小鼠单次给药毒性,评价其安全性,为药效学实验的剂量设计提供依据。3.研究石榴皮多酚有效部位的抗消化性溃疡作用并初步探讨其机制。方法:采用Bliss法测定石榴皮多酚有效部位对昆明小鼠的半数致死量,记录各组小鼠一般情况、毒性反应及死亡情况,HE染色观察各脏器形态学变化。采用无水乙醇致胃溃疡大鼠模型,观察不同剂量石榴皮多酚有效部位对胃溃疡模型大鼠的保护作用,运用硝酸还原酶法检测胃溃疡大鼠胃组织匀浆中NO的含量;TBA法检测大鼠胃组织匀浆中MDA的含量;羟胺法检测大鼠胃组织匀浆中SOD的含量;运用酶联免疫法(ELISA)检测大鼠胃组织匀浆中PGE2的含量。采用幽门结扎法建立胃溃疡大鼠模型,观察不同浓度石榴皮多酚有效部位对胃溃疡大鼠的溃疡抑制作用及对胃液量分泌的影响,运用酶联免疫法(ELISA)检测胃溃疡大鼠血清、胃组织匀浆中EGF、TGF-α的含量,运用SP免疫组化法检测胃溃疡组织中EGF、TGF-α、EGFR、IL-8及NFкB-p65蛋白含量。结果:根据单次给药毒性试验结果,石榴皮多酚有效部位的半数致死量(LD50)为8520.9mg·kg-1;石榴皮多酚有效部位能明显降低急性胃溃疡大鼠的溃疡指数,石榴皮多酚有效部位高剂量组的溃疡抑制率为98%,显著增强胃黏膜防御作用及抗氧化能力,促进溃疡愈合进而抑制溃疡的发生和发展;ELISA结果显示:石榴皮多酚有效部位中、高剂量组能明显促进胃溃疡大鼠上皮细胞合成和分泌PGE2(P<0.05),提高再生胃黏膜功能;另外,石榴皮多酚有效部位能明显降低幽门结扎法所致胃溃疡的发生,石榴皮多酚有效部位高剂量组的溃疡抑制率为77%;ELISA结果显示:石榴皮多酚有效部位低、中、高剂量组可显著提高大鼠中血清和胃组织匀浆中EGF、TGF-a的含量(P<0.01);免疫组化结果表明:石榴皮多酚有效部位高剂量组能显著增强胃溃疡组织中EGF、EGFR的表达(P<0.01)、石榴皮多酚有效部位中、高剂量组能显著提高大鼠胃溃疡组织中TGF-a蛋白的表达(P<0.01);同时,石榴皮多酚有效部位能显著抑制NF-кB和IL-8蛋白的表达。结论:石榴皮多酚有效部位能明显抑制消化性溃疡大鼠的溃疡形成;通过增加NO、SOD、PGE2、EGF、TGF-a的含量,增强EGF、EGFR、TGF-a蛋白的表达,降低MDA的含量及抑制IL-8、NF-кB蛋白的表达,进而增强大鼠胃黏膜的防御功能,维持胃黏膜屏障的完整性,促进溃疡的愈合、降低溃疡的复发。