胰腺癌是一种恶性程度很高的肿瘤疾病，五年生存率不到5％，并且至今仍没有有效的治疗手段。据报道，KRAS基因的突变可以导致胰腺癌及其他多种肿瘤疾病的发生，因此，KRAS基因被认为是一个非常重要的药物研发靶点。本研究将特异性的针对突变型的KRAS蛋白，设计新型蛋白类药物诱导肿瘤细胞凋亡。我们利用不同的E3泛素化连接酶CBL，CHIP，E6AP，VHL和VIF等，将Ras基因的结合结构域（RBD结构域）连接起来，同时加上穿膜肽(PTD结构域)，使其能够自由进入细胞，从而构建了一种新型的嵌合蛋白。进一步的研究发现，在这几种不同的嵌合蛋白中，PTD-RBD-VIF的肿瘤细胞杀伤效果是最好的。与此同时，我们还发现，利用KRAS基因突变的胰腺癌肿瘤细胞系，构建裸鼠肿瘤模型，然后通过腹腔内注射PTD-RBD-VIF重组蛋白可以在裸鼠模型中有效地抑制胰腺癌的肿瘤生长。因此，我们成功的构建了一种新型的嵌合蛋白PTD-RBD-VIF——一半来源于细胞内源蛋白Raf的RBD结构域，一半来源于HIV-1病毒的Vif蛋白的泛素化降解途径相关的结构域，这种自主研发的嵌合蛋白将有极可能进一步研发成为一种新型的与KRAS基因突变相关的抗体肿瘤蛋白类药物。