论文部分内容阅读
目的：婴幼儿血管瘤（Infantile hemangioma, IH）是一种以血管瘤内皮细胞（hemangioma endothelial cell，HemEC）异常增殖为主的先天性良性血管肿瘤。血管生成由多条信号通路共同参与，其中血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF)-血管内皮生长因子受体-2（vascular endothelial growth factor receptor2,VEGFR-2)是主要的血管生成信号通路，在血管瘤增生中起重要作用。普萘洛尔作为一种非选择性β肾上腺素受体（β adrenergic receptor, β-AR）阻滞剂,其治疗IH疗效显著,但具体作用机制尚不清楚。β-AR分为β1-AR，β2-AR和β3-AR三种亚型。故β-AR亚型与血管瘤的相关性成为近年研究热点。而β-AR亚型、VEGF及VEGFR-2在血管瘤增生中的综合性研究较少。故本实验通过检测血管瘤、血管畸形及瘤旁正常皮肤中β-AR亚型、VEGF及VEGFR-2的表达情况,探讨它们在IH发生发展病理过程中的意义和相互关系,为临床治疗血管瘤提供一定的理论依据。方法：收集泸州医学院附属医院病理科2012年2月至2013年12月存档蜡块及临床资料血管瘤45例、血管畸形20例、瘤体周围正常组织10例。将上述标本分为3组：血管瘤组、血管畸形组和正常皮肤组。血管瘤组再按照Mulliken的生物学特性分类法分为2个期：增生期和消退期组。各组采用免疫组织化学方法(EliVisionTMplus二步法)检测组织中β-AR亚型、VEGF和VEGFR-2的表达情况。按免疫组化半定量积分法记录阳性细胞数及阳性强度。结果：1、β1-AR及β3-AR在血管瘤、血管畸形及正常皮肤组中呈弱阳性或阴性表达，各组之间差异无统计学意义（P＞0.05）。β2-AR在血管瘤、血管畸形与正常皮肤组中的表达有明显差异（P＜0.05）。在血管畸形及正常皮肤中呈弱阳性或阴性表达，两者间差异无统计意义（P>0.05）；在血管瘤组织中呈阳性表达，表达于HemEC胞浆和胞膜，以胞浆为主；在IH增生期呈强阳性表达，消退期呈阳性或弱阳性表达，各期之间差异有统计学意义（P＜0.05）。2、 VEGF及VEGFR-2在血管瘤、血管畸形及正常皮肤组中的表达有明显差异（P＜0.05）。在血管畸形及正常皮肤中呈弱阳性或阴性表达，两者间差异无统计学意义（P>0.05）；在血管瘤组织中呈阳性表达，表达于HemEC胞膜和胞浆，以胞膜为主；在IH增生期呈强阳性表达，消退期呈阳性或弱阳性表达，各期之间差异具有统计学意义（P＜0.05）。3、β2-AR、VEGF和VEGFR-2在血管瘤组织中表达有相关性（P＜0.05）。β2-AR与VEGF二者间的阳性表达、β2-AR与VEGFR-2二者间的阳性表达以及VEGF与VEGFR-2二者间的阳性表达均呈明显正相关（r值分别为0.539、0.541、0.608，P＜0.05）。结论：1、β2-AR在IH增生期中表达强阳性，在消退期中表达阳性或弱阳性，在血管畸形及正常皮肤中弱阳性或不表达，而β1-AR和β3-AR在各期血管瘤、血管畸形和正常皮肤中均无明显表达，提示IH的病理生理过程可能与β2-AR的表达有一定关系；同时β2-AR在增生期血管瘤组织中表达明显高于消退期，提示β2-AR表达的降低可能与血管瘤增生期转入消退期有关。2、VEGF和VEGFR-2在IH增生期中强阳性表达，在消退期中阳性或弱阳性表达，在血管畸形及正常皮肤中弱阳性或不表达，提示VEGF在局部的高表达吸引VEGFR-2聚集并部分与之结合，为血管内皮细胞的增殖、迁移、血管形成进行储备。3、β2-AR与VEGF、VEGFR-2在血管瘤组织中呈正相关性,提示β2-AR可能通过影响VEGF在HemEC上的表达，刺激VEGFR-2增多并与之结合，从而发挥其在IH发生发展过程中的作用。