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目的:研究血清骨膜蛋白(periostin,PN)、骨桥蛋白(osteopontin,OPN)与儿童哮喘诊断及吸入性糖皮质激素(ICS)治疗反应的相关性。方法:1、研究对象及方法本研究为前瞻性研究。入组年龄均为5-14岁。基线组200例,为初诊哮喘患儿,平均年龄(8.1±2.6)岁;治疗组101例,给予ICS或ICS+LABA治疗12周后,平均年龄(8.6±2.4)岁。对照组43例,为同时期健康儿童,平均年龄(7.5±2.4)岁。根据病情严重程度分为轻度持续、中度持续、重度持续组。根据哮喘分期分为急性发作期、慢性持续期和临床缓解期。2、评估指标血清PN和OPN(ELISA法)、血清总IgE(TIgE)、肺通气功能、呼出气一氧化氮(FENO)检测。3、统计分析采用SPSS 24.0软件进行统计学分析,正态分布资料用(?)±SD表示,用单因素ANOVA进行分析;非正态分布资料用中位数(四分位数间距)[P50(P25-P75)]表示,用Mann-Whitney U秩和检验进行统计分析;使用Pearson和Spearman相关系数描述血清PN、OPN与临床指标的相关性;使用ROC曲线分析血清PN、OPN诊断儿童哮喘和ICS治疗敏感性的截断值;p<0.05表示差异具有统计学意义。结果:1、人口学特征基线组、治疗组与对照组相比,性别、年龄、BMI、出生体重、是否顺产、生后喂养方式、过敏原种类无统计学差异(p>0.05);基线组和治疗组的早产比例低于对照组,母孕期被动吸烟比例、家族过敏史比例、血清TIgE水平高于对照组,差异具有统计学意义(p<0.05)。2、不同组别血清PN、OPN水平基线组患儿血清PN平均水平为54.4(36.8-85.9)ng/ml、血清OPN平均水平为84.6(51.5-201.9)ng/ml,治疗组PN为34.9(31.2-43.8)ng/ml、OPN为37.8(28.7-57.2)ng/ml,对照组PN为33.1(22.3-37.2)ng/ml、OPN为34.6(26.1-47.5)ng/ml,三组之间差异具有统计学意义(p<0.05)。3、不同哮喘分期血清PN、OPN水平在基线组中,急性发作期患儿血清PN平均水平为81.4(52.7-136.1)ng/ml、OPN为176.9(61.1-207.4)ng/ml,慢性持续期PN为49(32.6-79.6)ng/ml、OPN为85.0(41.0-200.8)ng/ml,临床缓解期PN为53.6(38.0-70.3)ng/ml、OPN为67.9(44.0-199.4)ng/ml;急性发作期血清PN、OPN高于慢性持续期和临床缓解期,差异具有统计学意义(p<0.05);慢性持续期与临床缓解期相比,差异无统计学意义(p>0.05)。4、不同病情严重程度血清PN、OPN水平在基线组中,轻度持续组患儿的血清PN平均水平为40.5(34.0-51.6)ng/ml、OPN为49.6(31.9-74.3)ng/ml,中度持续组PN为49.4(34.9-82.8)ng/ml、OPN为76.1(48.5-193.5)ng/ml,重度持续组PN为56.4(38.3-84.4)ng/ml、OPN为88.4(51.5-202.9)ng/ml;轻度持续组血清PN、OPN明显低于中-重度持续组患儿,差异具有统计学意义(p<0.05);中度持续组与重度持续组相比,差异无统计学意义(p>0.05)。5、不同组别肺功能、FENO水平比较治疗组FEV1占预计值百分比(%pred)、PEF%pred、MMEF%pred明显高于基线组和对照组,差异具有统计学意义(p<0.05);基线组和对照组相比,FEV1%pred、PEF%pred、MMEF%pred差异无统计学意义(p>0.05);三组之间比较,FENO水平差异无统计学意义(p>0.05)。6、不同哮喘表型血清PN、OPN水平比较年龄、性别与血清PN、OPN无关(p>0.05);过敏原种类和数量与血清OPN有关(p<0.05),与血清PN无关(p>0.05)。PN与ICS治疗敏感性有关(p<0.05),OPN与ICS治疗敏感性无关(p>0.05)。7、血清PN、OPN与临床指标相关性分析血清PN、OPN分别与肺功能中FEV1%pred、PEF%pred、MMEF%pred呈负相关,差异具有统计学意义(p<0.05);血清PN、OPN与血清中总IgE、哮喘急性发作呈正相关,差异具有统计学意义(p<0.05);PN、OPN分别与FENO水平、哮喘总病程、需第4或5级治疗呈正相关,差异无统计学意义(p>0.05)。8、血清PN、OPN评估哮喘的诊断价值使用ROC曲线分析生物标志物用于哮喘诊断时发现,血清PN的最佳截断值为41.4ng/ml(p<0.05),曲线下面积(AUC)为0.853,灵敏度66.8%,特异度97.7%,阳性预测值99.26%,阴性预测值38.89%;血清OPN的最佳截断值为63.5ng/ml(p<0.05),曲线下面积为0.808,灵敏度63.3%,特异度97.7%,阳性预测值99.22%,阴性预测值36.52%;PN的诊断效能优于OPN,差异具有统计学意义(p<0.05)。9、血清PN、OPN评估ICS治疗敏感性使用ROC曲线分析生物标志物判断ICS治疗敏感性发现,血清PN的最佳截断值为66.04ng/ml(p<0.05),曲线下面积为0.704,灵敏度72.7%,特异度77.4%,阳性预测值89.29%,阴性预测值53.33%。血清OPN对ICS治疗敏感性没有判断价值(p>0.05)。结论:1、学龄期哮喘患儿血清PN、OPN水平高于健康儿童,且经过ICS短期(3个月)治疗后明显降低。2、血清PN、OPN含量与FEV1%pred、PEF%pred、MMEF%pred负相关,与血清TIgE、急性发作期、病情严重程度正相关,与FENO无显著相关。3、血清PN≥41.4ng/ml、OPN≥63.5ng/ml,受试者诊断为哮喘的可能性最大。血清PN≥66.04ng/ml的学龄期哮喘初诊患儿接受ICS治疗敏感性欠佳。