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目的:阐明miR-4669介导胃癌组织来源间质干细胞(GC-MSC)促胃癌转移作用及其分子机制。方法:体外采用Transwell迁移实验、Western blot、荧光定量PCR方法检测GC-MSC上清处理前后胃癌细胞迁移能力、Sall4、EMT标记蛋白表达及miR-4669含量改变,体内采用BALB/c裸鼠腹腔注射胃癌细胞方法检测GC-MSC处理前后胃癌细胞转移能力的改变。采用miR-4669 mimics转染胃癌细胞,观察转染前后胃癌细胞体内外转移能力改变。采用miR-4669 inhibitor预转染胃癌细胞,再进行GC-MSC上清处理,观察miR-4669对GC-MSC促胃癌细胞转移能力的影响。采用TargetScan和PicTar共同预测miR-4669靶基因,运用荧光定量PCR、Western blot和荧光素酶报告基因检测方法检测验证并确定miR-4669调控靶基因。采用RNA干扰、基因表达载体干预靶基因,分别与miR-4669 mimics共转染胃癌细胞或与GC-MSC上清共同处理胃癌细胞,分析靶基因在GC-MSC及miR-4669发挥促胃癌转移过程中的作用。结果:GC-MSC上清显著促进胃癌细胞体内外转移,上调胃癌细胞中Sall4 mRNA及蛋白表达,抑制E-cadherin蛋白表达,诱导vimentin蛋白表达和上调miR-4669含量。miR-4669 mimics转染胃癌细胞,可显著上调其miR-4669表达,促进胃癌细胞体内外转移、Sall4mRNA和蛋白表达及EMT转化,作用效果与GC-MSC上清处理效果相似。miR-4669 inhibitor预转染可阻断GC-MSC上清对胃癌细胞作用。靶基因预测、荧光素酶报告基因、定量PCR、Western blot检测验证确定TIMP3是miR-4669调控靶基因。RNA干扰敲减胃癌细胞中TIMP3,可重现miR-4669 mimics及GC-MSC上清对胃癌细胞促转移作用。反之,TIMP3过表达可抑制miR-4669 mimics及GC-MSC上清促胃癌细胞转移功能。结论:GC-MSC可通过上调胃癌细胞mi R-4669靶向抑制TIMP3促进胃癌细胞转移。本研究将阐释胃癌微环境细胞GC-MSC促进胃癌发展新的分子机制,有望为胃癌治疗提供有效治疗靶标。