【摘 要】
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β-芳基-α-氨基酸广泛应用于生物医药和现代有机合成中,开发高效、简便的合成β-芳基-α-氨基酸的方法具有重要的意义。通过氨基酸的β-C（sp~3）-H芳基化直接对氨基酸进行修饰,是制备β-芳基-α氨基酸的一种高效合成策略。然而,已报道的方法均以光学纯的氨基酸为底物,利用底物控制的策略合成β-芳基-α-氨基酸。本论文报道了一种以外消旋氨基酸为底物,通过氨基酸动态动力学拆分和β-C（sp~3）-H键
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β-芳基-α-氨基酸广泛应用于生物医药和现代有机合成中,开发高效、简便的合成β-芳基-α-氨基酸的方法具有重要的意义。通过氨基酸的β-C（sp~3）-H芳基化直接对氨基酸进行修饰,是制备β-芳基-α氨基酸的一种高效合成策略。然而,已报道的方法均以光学纯的氨基酸为底物,利用底物控制的策略合成β-芳基-α-氨基酸。本论文报道了一种以外消旋氨基酸为底物,通过氨基酸动态动力学拆分和β-C（sp~3）-H键芳基化合成手性β-芳基-α-氨基酸的新方法。首先,研究了以羟基樟脑为手性辅基的氨基酸动态动力学拆分（Dynamic Kinetic Resolution,DKR）和β-C（sp~3）-H键芳基化反应,建立了羟基樟脑诱导的氨基酸动态动力学拆分路线。以羟基樟脑和Cbz-DL-氨基酸反应得到的两种构型的环合产物为底物,在10℃下,加入叔丁醇钾（1.3 equiv）和异丙醇（1.3 equiv）,以THF为溶剂,反应15 h,可以＞80%的收率得到单一构型的环合产物,完成了包括非天然氨基酸在内的九种氨基酸的动态动力学拆分。其次,开展了配体调控的氨基酸动态动力学拆分和β-C（sp~3）-H键芳基化反应的研究,实现了直接对氨基酸进行结构修饰来合成含有β-芳基-α-氨基酸衍生物的目的。外消旋的丙氨酸,氯化镍和手性配体在磷酸钾为碱的条件下,110℃下反应2 h生成Ni络合物,继续加入芳基卤化物（1.2 equiv）、Pd（OAc）2（10 mmol%）、Xantphos（20mmol%）和磷酸钾（3 equiv）,110℃下反应36 h生成β-芳基-α-氨基酸衍生物,最高收率为90%。方法建立后,共合成了二十种新化合物。合成方法建立过程中所合成的中间体和产物,经~1H NMR、13C NMR、MS、HPLC和单晶X-ray等技术确证了结构。
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