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研究目的本研究选择肺癌相关标志物cyfra21-1, CEA, CA125, NSE, SCC, pro-GRP进行联合检测,针对各病理类型找到合适的标志物组合,以提高诊断的敏感性和特异性,并对其在肺癌诊断、疗效观察中的应用进行评估。研究方法本研究共收集自2010年5月至2011年9月期间在山东大学齐鲁医院住院的肺癌患者174例,均经病理学确诊；按组织学类型统计,有鳞癌60例,腺癌76例,大细胞肺癌6例,小细胞肺癌32例；所有患者中非小细胞肺癌患者有142例,按照UICC2009年版肺癌TNM分期,Ⅰ期72例,Ⅱ期25例,Ⅲ期29例,Ⅳ期16例；小细胞肺癌患者32例,局限期23例,广泛期9例；患者入院前未接受任何治疗。同时,对其中的34例患者进行跟踪随访,对于手术患者,收集其术前,术后7天,化疗1,2,3周期后的血清；对无法手术的患者,收集其化疗前,化疗1-6周期后的血清。收集肺良性病变患者58例,男36例,女22例,32-76岁,平均59±12岁；包括慢性阻塞性肺疾病6例,肺炎29例,肺纤维化3例,肺结核9例,血管瘤4例,肺囊肿5例,支气管扩张症2例。正常对照组72例,男52例,女20例,23-67岁,平均35±11岁。各组肾功能均正常。用罗氏MODULAR ANALYTICS E170全自动电化学发光免疫分析仪,雅培i2000全自动化学发光免疫分析仪测定标志物水平,并使用SPSS17.0对数据进行统计学分析。通过logistic回归分析,做单项检测和联合检测的ROC曲线,用ROC曲线下面积判断单项标志物在不同病理类型中的诊断效能,并进行组合,通过联合检测获得高敏感性和高特异性。同时对连续治疗患者血清中的肿瘤标志物水平进行分析,以评估疗效。结果1.肺癌组中cyfra21-1, CEA, NSE, CA125, pro-GRP5项标志物含量均高于肺良性疾病组和健康体检组;SCC无统计学意义(P>0.05)。2.各种肿瘤标志物在肺癌不同病理类型中检测结果比较：cyfra21-1, SCC水平在鳞癌中最高,CEA在腺癌中最高,NSE、pro-GRP在小细胞肺癌中最高。CA125在大细胞肺癌中最高,但无统计学意义。3.各组中肿瘤标志物阳性率的比较：肺癌组cyfra21-1, CEA, NSE, SCC, pro-GRP5项肿瘤标志物阳性率均高于肺良性疾病组和健康对照组;其中肺癌组cyfra21-1的阳性率最高。4.各病理类型中阳性率的比较：在小细胞肺癌中pro-GRP阳性率最高,NSE次之；鳞癌中cyfra21-1阳性率最高, SCC次之；在腺癌中CEA阳性率最高；大细胞肺癌中NSE阳性率最高,为50%。以上均有统计学意义(p<0.05)。CA125在各病理类型中的阳性率无显著差异(P>0.05)。5不同分期各标志物的水平相比,pro-GRP在广泛期比局限期有明显升高,有统计学意义(P<0.05)。6.肺癌组中各指标单项及联合检测的ROC曲线、曲线下面积及诊断的敏感性、特异性比较(联合检测组合均采用肿瘤标志物英文名称前两个字母组合表示)单项指标ROC曲线下面积中,cyfra21-10.768, CEA0.824,CA1250.735, pro-GRP0.584有统计学意义。对这4项肿瘤标志物进行联合检测,由ROC曲线分析,可知CY_CE_PR曲线下面积为0.909, CY_CE_CA_PR为0.921,均在0.9以上,诊断效能高,二者比较P=0.202>0.05,无统计学差异。7.非小细胞肺癌联合检测各组合方式中,CY_CE_CA曲线下面积为0.905,CY_CE_NS_CA为0.909,二者无统计学差异(P>0.05)。鳞癌联合检测各组合方式中,CY_CE_CA_SC曲线下面积0.925,CY_CE_NS_CA_SC为0.926,两曲线无统计学差异(P>0.05)。腺癌中联合检测,比较各组合曲线可知,CY CE NS CA曲线下面积最大,为0.930,CY_CE_NS AUC0.930,敏感度84.2%,特异度88.9%,无统计学差异(P>0.05)。小细胞肺癌中NSE、pro-GRP曲线下面积分别为0.914和0.935,与其他标志物组合,NS_PR_CY_CE曲线下面积为1.00,与其他同样面积的组合无统计学差异(P>0.05)。8.跟踪随访患者治疗前后各项指标的比较手术后化疗患者治疗过程中,cyfra21一1,NSE两项指标治疗前与化疗3周期后有显著差异,有统计学差异(P<0.05)。仅采取化疗的患者NSE、pro-GRP在化疗第3周期后水平较治疗前有明显降低,有统计学意义(P<0.05)。结论1.cyfra2l-1, CEA, NSE, CA125, pro-GRP在肺癌患者中可明显升高。肺鳞癌中Cyfra2l-1,SCC升高,肺腺癌中CEA升高,小细胞肺癌中NSE、pro-GRP升高。2.pro-GRP与小细胞肺癌、CA125,CEA与非小细胞肺癌分期相关。3.本研究认为联合检测比较理想的组合：肺癌：cyfra21-1, CEA, CA125, pro-GRP NSCLC:cyfra21-1, CEA, CA125鳞癌cyfra21-1, CEA, CA125, SCC腺癌：cyfra21-1, CEA, NSE SCLC:NSE, pro-GRP, cyfra2l-1, CEA4.cyfra21-1对手术治疗后化疗患者,NSE、pro-GRP对于单纯化疗患者均有较好的疗效评估作用。