论文部分内容阅读
目的: 建立大鼠胶原诱导性关节炎(CIA)模型,一方面观察超微超顺磁氧化铁粒子(USPIO)增强后不同序列及不同时间点大鼠膝关节滑膜磁共振(MR)信号的改变,探讨滑膜巨噬细胞MR成像的优选序列及增强后最佳显影时间;另一方面观察来氟米特(LEF)干预后大鼠膝关节滑膜于USPIO增强前后MR的信号变化,探讨USPIO增强MR监测药物疗效的可行性。 方法: 80只雄性SD大鼠随机选取24只作为空白组(空白A组、空白B组、空白C组),其余用于构建大鼠CIA模型。将鸡Ⅱ型胶原与完全弗氏佐剂充分乳化,于大鼠尾背部皮下多点注射,空白组同时同法注射等量生理盐水。将造模成功大鼠随机分为模型组(模型A组、模型B组、模型C组)、LEF组、模型对照组。模型组及空白组于初次免疫28天行增强前扫描,平扫结束后立即尾静脉注射USPIO,模型A组及空白A组于初次免疫29天行增强后24h扫描,模型B组及空白B组于初次免疫30天行增强后48h扫描,模型C组及空白C组于初次免疫31天行增强后72h扫描;初次免疫28天-41天,每日灌胃予LEF组大鼠LEF8mg/kg,期间予模型对照组大鼠等体积蒸馏水,初次免疫42天、43天分别行USPIO增强前及增强后24hMR扫描。各组MR扫描序列为T1WI SE、T2WI SE及T2*WI GRE序列。各组大鼠于相应时间增强扫描结束后全部处死,留取后肢膝关节滑膜,中性福尔马林固定24h后石蜡包埋制成切片,行常规苏木素-伊红(HE)染色观察炎细胞浸润及滑膜增生情况、普鲁士蓝染色观察滑膜组织内铁粒子的分布、CD68免疫组化染色观察滑膜组织巨噬细胞的浸润情况并对阳性细胞进行计数。应用Image J软件测USPIO增强前后各时间点磁共振图像膝关节滑膜信号强度(SI滑膜)、同一层面膝关节旁正常肌肉信号强度(SI肌肉)及背景噪声标准差(SD),根据公式计算滑膜信噪比(SNR)、滑膜/肌肉对比噪声比(CNR)及滑膜增强前后SNR变化(△SNR)。采用SPSS18.0软件进行统计分析。 结果: (1)造模成功大鼠共40只,成功率71.42%(40/56),免疫后第12天开始发病。 (2) T1WI模型组大鼠膝关节滑膜于USPIO增强前后各时间点未见明显信号改变,各时间点滑膜信噪比(SNR)、滑膜/肌肉对比噪声比(CNR)无统计学差异(P>0.05);T2/T2*WI示增强后24h滑膜信号强度较增强前明显减弱,增强后24h、48h滑膜SNR及滑膜/肌肉CNR较增强前均降低(P<0.05),增强后72h滑膜SNR及滑膜/肌肉CNR与增强前比较差异无统计学意义(P>0.05);增强后各时间点滑膜信噪比改变(△SNR)于增强后24h最明显。 (3) T1WI LEF组与模型对照组大鼠膝关节滑膜于USPIO增强前后均未见明显信号改变,增强后24h滑膜SNR及滑膜/肌肉CNR较增强前均无统计学差异(P>0.05);T2/T2*WI两组于增强后24h可见明显滑膜信号衰减,增强后24h滑膜SNR及滑膜/肌肉CNR较增强前均降低(P<0.05);LEF组增强前后滑膜信噪比改变(△SNR)较模型对照组弱(P<0.05)。 (4)模型组大鼠滑膜HE染色示滑膜增生、血管翳形成、炎症细胞浸润,CD68免疫组化染色示巨噬细胞浸润,普鲁士蓝染色见铁粒子沉积于巨噬细胞内,增强后24h滑膜内铁粒子沉积较多,增强后48h、72h滑膜内铁粒子沉积逐渐减少;LEF组炎症细胞浸润及铁粒子沉积较模型对照组均减少,对LEF组及模型对照组CD68阳性巨噬细胞进行计数,分别为20.17/HPF、32.50/HPF,差异具有统计学意义(P<0.01)。 结论: 本研究结果提示USPIO增强MR对CIA大鼠关节滑膜巨噬细胞成像在T2WISE及T2*WI GRE序列表现为信号减低;USPIO增强后24hMR成像较48h成像更佳;来氟米特干预后USPIO增强前后MRI滑膜信号改变减弱。关节滑膜巨噬细胞MR成像有望成为临床类风湿关节炎(RA)诊断及药物疗效监测的新技术。