【摘 要】
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目的探讨前列腺癌(PCa)相关成纤维细胞(CAF)中雄激素受体(雄激素受体)对PCa生长及侵袭转移能力的作用。方法(1)用基因沉默方法干预已经原代培养并永生化的CAF细胞中雄激素受
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目的探讨前列腺癌(PCa)相关成纤维细胞(CAF)中雄激素受体(雄激素受体)对PCa生长及侵袭转移能力的作用。方法(1)用基因沉默方法干预已经原代培养并永生化的CAF细胞中雄激素受体的表达水平,建立雄激素受体低表达细胞(CAF-ARsi)和阴性对照细胞(CAF-sc),用Western Blot方法检测雄激素受体表达水平；(2)用实时定量PCR方法检测阻断雄激素受体对CAF分泌生长因子的影响；(3)将CAF-ARsi、CAF-sc细胞与PCa细胞株体外共培养,用MTT方法、软琼脂糖凝胶实验、Transwell侵袭实验检测CAF中雄激素受体表达水平对PCa细胞体外贴壁生长、悬浮生长、侵袭能力的影响。结果(1)成功建立雄激素受体低表达细胞(CAF-ARsi)和阴性对照细胞(CAF-sc).基因沉默以后,雄激素受体mRNA及蛋白表达水平显著降低,在报告基因分析中,雄激素受体功能显著降低；(2)将CAF-ARsi、CAF-sc细胞与PCa细胞株PC3体外共培养,发现干扰CAF中的雄激素受体能够抑制PC3细胞的体外贴壁生长能力、悬浮生长能力及侵袭转移能力；(3)干扰CAF细胞中的雄激素受体能够明显降低IGF1,FGF7,FGF10,SDF1,HGF等生长因子的表达水平。结论雄激素受体(AR)在前列腺肿瘤活性基质细胞(CAF)中扮演着重要的角色,干扰CAF细胞的雄激素受体能够显著抑制前列腺癌细胞的生长及侵袭转移能力。
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