复发转移性三阴型乳腺癌中医证型与血脂代谢相关性临床研究及中药干预的实验研究

来源 :天津中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xilotola
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目的本研究旨在探讨复发转移性三阴型乳腺癌的血脂水平、中医证型及中医证型与血脂代谢水平的关系,以明确复发转移性三阴型乳腺癌中医证型与血脂代谢的相关性,并从基础研究角度依据乳腺癌病机探讨疏肝解郁方对高脂乳腺癌荷瘤小鼠的干预作用,为今后的临床工作提供可行性的研究方法、治疗思路及参考依据。方法本研究采用临床与基础相结合的研究方法,包括以下两个方面:1.临床部分按照诊断、纳排及剔除标准,共收集于2018.06.01-2019.12.1期间初次就诊于我院门诊的三阴型乳腺癌术后患者62例。根据就诊时是否已发生远处转移分为转移组和非转移组,其中转移组24例,非转移组38例。将患者原始资料分别进行审核、录入、建立数据库。统计分析复发转移性三阴型乳腺癌中医证型与血脂代谢相关性。2.基础部分建立高脂乳腺癌荷瘤小鼠模型,用随机数字表法将34只昆明种小鼠分为2组,分别为对照组8只、高脂组26只。对照组及高脂组分别使用普通饲料和高脂饲料喂养4周,4周后每组随机抽取2只小鼠,测得高脂组TC、TG、LDL-C较对照组高,HDL-C降低或无变化,提示造模成功。将余下的24只高脂组小鼠随机分为4组,分别为模型组、中药低、中、高剂量组,对照组剩余小鼠仍为对照组。将乳腺癌4T1荷瘤小鼠瘤组织悬液注射在30只昆明鼠腋下。大约在种瘤后1周左右,在腋下可扪及小结节,至此,造模成功。各组小鼠在造模成功1周后的第1天开始给药,共给药2周。期间观察各组小鼠一般状态、体重及移植瘤体积变化情况,测量小鼠瘤重、计算抑瘤率、记录荷瘤小鼠血脂水平、测定荷瘤小鼠肿瘤组织中PCNA蛋白的表达情况。结果1.临床研究:研究表明两组患者在年龄、月经情况、婚姻史、吸烟史、饮酒史、家族史方面无统计学意义(P>0.05);在手术方式、病理类型方面两组无计学意义(P>0.05),在TNM分期、组织学分级方面有统计学意义(P<0.05)。两组患者中医证型比较差异具有统计学意义(P<0.05);其中转移组患者中医证型频数分布:肝气郁结型(33.33%)>肝肾阴虚型(20.83%)>气血两虚型(16.67%)>脾胃虚弱型(12.50%)>冲任失调型(8.33%)=热毒蕴结型(8.33%);非转移组患者中医证型频数分布:冲任失调型(36.84%)>肝气郁结型(23.68%)>脾胃虚弱型(21.05%)>肝肾阴虚型(10.53%)>气血两虚型(7.89%)>热毒蕴结型(0%);转移组患者的TC、TG、LDL-C水平高于非转移组,差异有统计学意义(P<0.05);2组患者HDL-C水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。转移组患者不同证型的血脂水平的比较:各证型患者TC、TG、LDL-C相比,差异有统计学意义(P<0.05),其中肝气郁结型患者的TC、TG、LDL-C水平最高,脾胃虚弱型次之,气血两虚型最低;与肝气郁结型患者TC、TG、LDL-C相比,肝肾阴虚型、冲任失调、气血两虚型患者差异有统计学意义(P<0.05);热毒蕴结型、脾胃虚弱型差异无统计学意义(P>0.05)。各证型患者HDL-C相比,差异无统计学意义(P>0.05);非转移组患者不同证型的血脂水平的比较:各证型患者TC、TG、LDL-C相比,差异具有统计学意义(P<0.05),其中肝气郁结型患者的TC、TG、LDL-C水平最高,脾胃虚弱型次之,气血两虚型最低;与肝气郁结型患者TC、TG、LDL-C相比,脾胃虚弱型、肝肾阴虚型、冲任失调、气血两虚型患者差异有统计学意义(P<0.05)。各证型患者HDL-C相比,差异无统计学意义(P>0.05);两组患者BMI相比,转移组BMI较非转移组BMI升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。2.基础研究:通过实验结果比较分析,疏肝解郁方可以有效改善高脂乳腺癌荷瘤小鼠一般状态,降低小鼠的血脂,减少荷瘤小鼠瘤积,减轻荷瘤小鼠瘤重,增加抑瘤率,各组抑瘤率比较:中药高剂量组>中药中剂量组>中药低剂量组,同时PCNA阳性细胞数模型组最多,中药各剂量组的表达有减少趋势,其中中药高剂量组与模型组相比差异具有统计学意义(P<0.05)。表明其抑制移植瘤生长的机制可能与降低血脂水平有关,从而发挥抗肿瘤作用。结论1.研究表明三阴型乳腺癌患者术后TNM分期、组织学分级、中医证型、血脂水平是影响其复发转移的因素。2.两组患者中医证型与血脂代谢水平之间具有相关性,转移组患者的血脂水平高于非转移组,其中肝气郁结型患者的血脂水平最高,脾胃虚弱型次之,气血两虚型最低。3.通过动物实验比较分析:疏肝解郁方可以有效改善高脂乳腺癌荷瘤小鼠一般状态,降低小鼠的血脂,减少荷瘤小鼠瘤积,减轻荷瘤小鼠瘤重,增加抑瘤率,降低肿瘤组织中PCNA的表达发挥抗肿瘤作用。
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