目的妊娠期甲状激素水平的改变会对胎儿的宫内发育产生影响,同时对脂质和葡萄糖的代谢都具有一定的调节作用。目前的研究多集中在妊娠期甲状腺功能减退对妊娠结局以及子代神经发育的影响上,而对子代代谢影响的研究较少。因此本研究旨在通过构建母鼠妊娠期甲减模型,评估对雌性子代生命早期甲状腺功能及糖脂代谢的影响,为临床治疗和药物研发提供新思路。方法将雌性小鼠（C56BL/6J）随机分为正常对照组（NC0）、甲状腺功能减退合并妊娠组（PH0）、妊娠伴发甲状腺功能减退组（GH0）。首先对PH0组进行干预,给予含0.15%丙基硫氧嘧啶的动物饲料（IDP饮食）和正常饮水28天,同时给予NC0组和GH0组正常的饮食和饮用水。28天后,对各组进行取血（n=6/组）,测血清游离甲状腺素（FT4）、游离三碘甲腺原氨酸（FT3）以及促甲状腺激素（TSH）的水平,以评估PH0组甲减造模是否成功。而后将各组雌鼠与雄鼠按照2:1的比例进行合笼,从确认检查到雌鼠白色阴栓到分娩结束期间,给予GH0和PH0组雌鼠IDP饮食和正常饮水,NC0组提供正常的饮食饮水。分娩后,对各组母鼠FT3、FT4、TSH的水平进行检测,以确认在分娩时GH0和PH0组母鼠是否处于甲减状态。各组雌性子代分组为:正常对照组雌性子代（NC1）、甲状腺功能减退合并妊娠组雌性子代（PH1）、妊娠伴发甲状腺功能减退组雌性子代（GH1）。断奶后（3周龄）,进行血糖和体重的测量和糖耐量测试。禁食8h后取材,血清用于检测FT3、FT4、TSH、Insulin和血脂的水平;甲状腺、肝脏、胰腺组织进行包埋切片,观察病理改变;通过Western Blotting检测与脂肪酸、胆固醇代谢相关的蛋白表达水平。结果与NC1组相比,GH1和PH1组TSH水平升高,T4和T3的水平下降;两组妊娠期甲减鼠的雌性子代体重均低于NC1组、血糖水平高于NC1组且空腹糖耐量受损,通过苏木精-伊红染色（HE）对胰腺染色发现,胰岛结构受损形态缩小;GH1和PH1组的血清TC、TG和肝脏TG水平升高,通过HE染色发现这两组子代肝脏存在脂质沉积的现象。并且肝脏中与脂质代谢相关蛋白:SREBP1c、FAS、CD36的表达水平的升高,程度在PH1组中更为明显;CPT1A、LDL-R的表达发生了下调。此外,与NC 1相比,GH1和PH1组肝脏TC和胆固醇合成关键酶HMGCR水平均升高。结论母鼠妊娠期甲状腺功能减退能够导致雌性子代小鼠生命早期的糖脂代谢的紊乱,出现肝脏脂质沉积、血脂升高、糖耐量受损、胰岛素抵抗,同时甲状腺、胰腺、肝脏组织受到不同程度的病理损伤,并且妊娠期甲减子代雌鼠存在发育迟缓的现象;甲状腺功能减退合并妊娠组的雌性子代比妊娠伴发甲状腺功能减退组的雌性子代更容易引起脂质代谢的紊乱。